日前，Orum Therapeutics公司宣布完成數額為3000萬(wàn)美元的B輪融資。本輪融資獲得的資金將用于擴展該公司獨有的細胞穿透性（cell-penetrating）抗體平臺技術(shù)，這一名為Oromab的技術(shù)平臺能夠靶向“不可成藥”靶點(diǎn)，并且遞送多種不同的治療載荷。該公司將致力于使用這一平臺開(kāi)發(fā)治療癌癥和罕見(jiàn)病的創(chuàng )新療法。
很多“不可成藥”的靶點(diǎn)是細胞內蛋白，這些蛋白沒(méi)有合適的位點(diǎn)讓小分子藥物與它們結合，阻礙了針對這些靶點(diǎn)的小分子靶向藥的開(kāi)發(fā)。而針對這些靶點(diǎn)的單克隆抗體通常也無(wú)法穿過(guò)細胞膜進(jìn)入細胞內部。然而，近年來(lái)的科學(xué)技術(shù)進(jìn)步讓藥物研發(fā)人員開(kāi)始找到靶向這些“不可成藥”靶點(diǎn)的新途徑，靶向mRNA的小分子療法和蛋白降解療法理論上都可以靶向“不可成藥”靶點(diǎn)，也受到了業(yè)界的廣泛關(guān)注。
Orum公司的創(chuàng )新技術(shù)平臺能夠將抗體遞送到細胞內部，與這些缺乏小分子結合位點(diǎn)的細胞內蛋白結合。該公司的Oromab技術(shù)平臺可以構建與細胞特異性受體相結合的抗體，它們與細胞表面的受體結合之后，可以通過(guò)內吞作用（endocytosis）進(jìn)入細胞。通常，被內吞的抗體無(wú)法從內吞形成的內體（endosome）中逃脫，最終會(huì )被溶酶體降解。而Oromab平臺設計的抗體在微酸性的內體環(huán)境下可以通過(guò)與脂類(lèi)分子的結合，脫離內體進(jìn)入細胞質(zhì)，從而與細胞質(zhì)中的靶點(diǎn)蛋白相結合，發(fā)揮治療作用。
兩年前，韓國亞洲大學(xué)（Ajou University）的研究人員和Orum公司合作，證明了這一平臺構建的抗體能夠靶向細胞內的Ras蛋白，并且在小鼠模型中抑制Ras的活性。這一研究發(fā)表在《自然》雜志上。
目前，Orum公司將利用這一平臺探索以下多種治療手段，包括抑制Ras和其它腫瘤特異性細胞內致癌因子；遞送寡核苷酸或蛋白酶治療癌癥和罕見(jiàn)??；靶向降解致病蛋白。
“Orum公司細胞穿透性抗體的獨特之處在于，它不但有革新‘不可成藥’靶點(diǎn)藥物開(kāi)發(fā)的潛力，而且可以幫助其它治療模式克服細胞內遞送的挑戰。“Orum公司的首席科學(xué)官Peter Park博士說(shuō)。
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