2019年7月18日,專(zhuān)注腫瘤免疫治療的全球性生物制藥公司——阿諾醫藥 (Adlai Nortye) 在2019年日本腫瘤內科學(xué)會(huì )年會(huì )(JSMO)上發(fā)布了自研產(chǎn)品AN9015(CSF-1R/c-kit抑制劑)的動(dòng)物模型數據。數據顯示,AN9015可以在不增加瘤內髓源性抑制細胞(MDSC)的情況下,減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞(TAM),顯示出良好的抗腫瘤效果。該項成果也榮獲了大會(huì )的特別獎勵 (TravelAward of JSMO2019)。
在腫瘤微環(huán)境(TME)中,CSF-1R與其配體CSF-1的信號傳導誘導腫瘤相關(guān)巨噬細胞的分化和存活,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細胞生長(cháng)。阻斷CSF-1R信號通路是重建腫瘤微環(huán)境,減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞的一種策略。然而,有研究發(fā)現,多個(gè)處于臨床開(kāi)發(fā)階段的CSF-1R抑制劑分子在減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞的同時(shí)會(huì )升高瘤內髓源性抑制細胞的水平,這可能會(huì )部分中和CSF-1R抑制劑的抗腫瘤作用。
阿諾醫藥AN9015具有CSF-1R和c-kit雙重拮抗活性,可以在不增加瘤內髓源性抑制細胞的情況下,減少腫瘤相關(guān)巨噬細胞。試驗數據顯示,在經(jīng)過(guò)AN9015治療后,腫瘤相關(guān)巨噬細胞減少,更多的T細胞浸潤到腫瘤組織中,腫瘤生長(cháng)受到明顯抑制。當與PD-1抗體聯(lián)合使用時(shí),AN9015表現出更好的抗腫瘤效果。此外,有研究發(fā)現,CSF-1R的另一個(gè)配體IL-34與多種腫瘤類(lèi)型有相關(guān)性,AN9015在抑制CSF-1誘導的CSF-1R激活的同時(shí),還能夠以相似的活性抑制IL-34對CSF-1R通路的激活作用,這也意味著(zhù)AN9015有望拓展到更大的腫瘤病人人群,應用前景廣闊。
此次發(fā)布的動(dòng)物模型數據也為AN9015后續申請進(jìn)入臨床提供了有力支持。據了解,AN9015研發(fā)進(jìn)度在國內占據優(yōu)勢地位,具備BIC潛質(zhì)。
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