2019年7月4日，正大天晴為其ALK抑制劑TQ-B3139膠囊登記了一項新的Ⅲ期臨床試驗，試驗登記號是NCT04009317，試驗標題是《Study of TQ-B3139 Versus Crizotinib in the First Line Treatment of Subjects With Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)》，可譯為“TQ-B3139對比克唑替尼一線(xiàn)治療ALK陽(yáng)性的非小細胞肺癌的臨床研究”，目前尚未開(kāi)始招募患者。不過(guò)，這一臨床試驗的登記證明，TQ-B3139膠囊已進(jìn)入III期臨床試驗。
TQ-B3139的受理號是CXHL1501760（原料藥）、CXHL1501759（制劑），申請的企業(yè)是“連云港潤眾制藥有限公司、正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司、北京賽林泰醫藥技術(shù)有限公司”，于2015年8月4日申請臨床，2016年5月23日獲批臨床。
在最新的這個(gè)Ⅲ期臨床試驗之前，該新藥曾有一個(gè)Ⅰ期臨床試驗，登記號是CTR20170398，首次公示信息日期是2017年4月24日，第一批受試者入組日期是2017年7月18日。該試驗目前的狀態(tài)仍是“進(jìn)行中（招募中）”，而實(shí)際上可能已完成，但公司沒(méi)有更新該臨床試驗的登記信息。我們也沒(méi)有搜索到關(guān)于該新藥的臨床數據。
通過(guò)對專(zhuān)利數據庫的搜索，我們發(fā)現一份專(zhuān)利可能是該新藥的化合物專(zhuān)利，專(zhuān)利號為WO2016015676A1，名稱(chēng)為《吡啶取代的2-氨基吡啶類(lèi)蛋白激酶抑制劑》，申請人為正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司、連云港潤眾制藥有限公司、北京賽林泰醫藥技術(shù)有限公司。由此，我們可以對比專(zhuān)利中所示的分子式與第一代ALK抑制劑克唑替尼和第二代ALK抑制劑色瑞替尼的分子式，如下圖所示：
目前，國內已經(jīng)上市了兩個(gè)第二代ALK抑制劑，即諾華的色瑞替尼（Ceritinib）和羅氏的阿來(lái)替尼（Alectinib），國內藥企貝達藥業(yè)的第二代ALK抑制劑恩莎替尼預計也會(huì )在不遠的將來(lái)上市，而國外，第三代ALK抑制劑，輝瑞的勞拉替尼（Lorlatinib），也已于2018年11月獲得FDA批準上市。
國內外ALK抑制劑的進(jìn)展反而使這個(gè)Ⅲ期臨床試驗顯得令人困惑。
一是在這個(gè)Ⅲ期臨床試驗中，使用的對照藥是第一代ALK抑制劑克唑替尼。即便該新藥成功擊敗克唑替尼，但也僅證明它是第一代ALK抑制劑的me-better，而無(wú)法證明它是第二代甚至第三代ALK抑制劑的me-better；
二是由于采用第一代ALK抑制劑克唑替尼作為對照藥，而患者可能更愿意使用第二代ALK抑制劑治療，因此這個(gè)Ⅲ期臨床試驗可能遇到招募患者方面的困難；
三是根據該臨床試驗的登記信息，該研究的預計完成時(shí)間是2022年4月30日，考慮到數據分析、申報審批等工作需要大量的時(shí)間，即便這些流程順利，該新藥獲批上市的時(shí)間可能是2023或2024年。而第一代ALK抑制劑克唑替尼在國內的化合物專(zhuān)利將于2024年到期；第二代ALK抑制劑色瑞替尼甚至在國內沒(méi)有化合物專(zhuān)利，僅獲得了適應癥專(zhuān)利，結構通式專(zhuān)利也還在實(shí)質(zhì)審查階段，總體看專(zhuān)利保護較弱。因此，如果該新藥有機會(huì )上市，那么在上市之時(shí)可能面臨非常激烈的競爭；
四是患者群體較小。有數據顯示，國內肺癌每年新發(fā)病患者數量超過(guò)73萬(wàn)人，其中58.4萬(wàn)人是非小細胞肺癌，而僅有約3.5萬(wàn)人為ALK陽(yáng)性。
由于不同的數據源的數據不一致，因此估計每年新發(fā)病的ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌的患者數量在3~7萬(wàn)人之間。這并非一個(gè)較大的數字，而其中參與競爭的企業(yè)較多。因此，此前啟動(dòng)研發(fā)費用較高的Ⅲ期臨床試驗，未來(lái)是否能順利收回投資？
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