肺鱗癌是肺癌最常見(jiàn)的組織學(xué)類(lèi)型之一。近年來(lái)，PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應用為肺鱗癌的治療帶來(lái)了新希望，探索有效的療效預測標志物與合理的免疫聯(lián)合治療策略是肺鱗癌治療領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。上海市肺科醫院周彩存教授團隊近期在國際著(zhù)名腫瘤學(xué)期刊Journal of Hematology & Oncology（2018年影響因子：8.731；中科院SCI期刊分區：醫學(xué)類(lèi)1區）發(fā)表了一項最新研究成果，在肺鱗癌免疫和基因圖譜研究方面取得新進(jìn)展！
周彩存主任醫師、教授，同濟大學(xué)附屬上海市肺科醫院腫瘤科主任，同濟大學(xué)醫學(xué)院腫瘤研究所所長(cháng)，享有國務(wù)院特殊津貼，CSCO 非小細胞肺癌專(zhuān)委會(huì )主委，中國醫促會(huì )胸部腫瘤分會(huì )主委，上?？拱﹨f(xié)會(huì )肺癌分子靶向與免疫治療專(zhuān)委會(huì )主委，上海市領(lǐng)軍人才、重中之重學(xué)科帶頭人，國際肺癌研究聯(lián)合會(huì )（IASLC）教育委員會(huì )委員，國際肺癌研究聯(lián)合會(huì )（IASLC）控煙委員會(huì )委員，中國抗癌協(xié)會(huì )肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常務(wù)委員，中國醫師學(xué)會(huì )腫瘤分會(huì )常務(wù)委員，中國老年協(xié)會(huì )腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì )執行委員。
肺鱗癌是肺癌最常見(jiàn)的組織學(xué)類(lèi)型之一。與肺腺癌不同的是，肺鱗癌患者的治療策略在過(guò)去幾十年中進(jìn)展非常緩慢，導致此類(lèi)患者的總體預后較差。近期，以免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PD-L1為靶點(diǎn)的免疫治療，革新了晚期肺鱗癌的一線(xiàn)、二線(xiàn)及后線(xiàn)治療策略。然而，在臨床實(shí)踐中，研究者發(fā)現PD-1/PD-L1抗體單藥治療未加選擇的晚期肺鱗癌患者，有效率僅20%左右，探索有效的療效預測標志物與合理的免疫聯(lián)合治療策略是該領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。
為了系統描繪中國肺鱗癌患者的基因組和免疫組圖譜特征，上海市肺科醫院周彩存教授團隊近期在國際著(zhù)名腫瘤學(xué)期刊Journal of Hematology & Oncology 發(fā)表了一項最新研究成果，該研究：①揭示了中國肺鱗癌患者常見(jiàn)基因變異與免疫學(xué)特征的關(guān)系；②明確了基因組和免疫組圖譜特征的預后價(jià)值；為中國晚期肺鱗癌精準免疫治療策略的實(shí)施提供了重要參考依據。1562982328263753.png本研究通過(guò)回顧性搜集189例接受手術(shù)切除的肺鱗癌樣本，進(jìn)行深度全外顯子組測序，采用臻和科技公司研發(fā)的腫瘤突變負荷（TMB）算法，計算每個(gè)樣本的TMB（高TMB定義為大于總體的75%分位數）。CD8+ 腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）和PD-L1的表達通過(guò)免疫組織化學(xué)染色（IHC）進(jìn)行檢測，陽(yáng)性cutoff值均定義為≥5%。
研究結果顯示：在納入的合格樣本中，8個(gè)高頻突變基因被發(fā)現，包括TP53、KMT2C、NFE2L2、KEAP1、CDKN2A、PTEN、FBXW7 和PIK3CA，其中FGFR1和PIK3CA的擴增比率分別為19%和11%；除吸煙史外，基線(xiàn)特征資料與TMB表達無(wú)關(guān)；FGFR1、PIK3CA或SOX2 的擴增與更高的TMB相關(guān)；PD-L1和CD8+ TIL陽(yáng)性表達率分別為24.3%和78.8%，NFE2L2 突變和PIK3CA 擴增與更高的PD-L1表達相關(guān)。
值得注意的是，TMB表達與PD-L1或CD8+ TIL陽(yáng)性率均無(wú)相關(guān)性。TMB、CD8+ TIL和PD-L1表達單一指標均不能預測預后，但是TMB聯(lián)合PD-L1或CD8+ TIL可以很好的預測預后。
利用PD-L1和CD8+ TIL表達水平將肺鱗癌的免疫微環(huán)境分成經(jīng)典的四型（TME type Ⅰ-Ⅳ），結果發(fā)現：四種TME具有相似的TMB水平，臨床病理特征和預后，但其具有不同的基因變異特征，提示TME分型的背后原因可能是基因變異所致。這些數據為中國肺鱗癌患者的精準免疫治療之路提供了豐富的證據。
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