在過(guò)去的研究中,國際癌癥研究中心神經(jīng)醫學(xué)中心、國際癌癥研究中心多學(xué)科中心以及薩萊諾醫學(xué)院組成的研究小組發(fā)現了編碼BPIFB4蛋白的變異基因,即所謂的LAV - BPIFB4 (長(cháng)壽相關(guān)變異基因),這種基因在長(cháng)壽人群(超過(guò)100歲)中普遍存在。近些年多項研究更加明確了這一理論,即長(cháng)壽老人之所以更長(cháng)壽,可能正是由于他們的“基因天賦”。
最近由同一研究小組發(fā)表在《歐洲心臟雜志》上的一項意大利的研究探討了該基因對人體的作用靶點(diǎn)和作用靶點(diǎn)。在該項研究中,研究人員通過(guò)病毒載體將LAV - BPIFB4基因插入容易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物模型的DNA中,以期探討該基因對動(dòng)脈粥樣硬化的影響。
研究人員表示,在不遠的將來(lái),對缺乏這種“基因天賦”的人來(lái)說(shuō),是有可能復制這種“基因天賦”的。這意味著(zhù)一種創(chuàng )新的治療模式開(kāi)始慢慢出現,旨在通過(guò)真正的血管再生來(lái)預防和對抗心血管疾病。
眾所周知,動(dòng)脈粥樣硬化是一種受遺傳和環(huán)境因素影響的多因素的緩慢發(fā)展的病理變化,它所導致的斑塊進(jìn)展和潛在的炎癥底物使得心血管疾病更加容易發(fā)生。因此如何逆轉動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成以及消除潛在的炎癥底物成為問(wèn)題的關(guān)鍵。
根據既往的實(shí)驗研究推測,LAV - BPIFB4的轉移可能是干擾血管粥樣硬化免疫炎癥特征的一種可行手段。為了驗證這一新的假設,試驗者對喂食高脂肪食物的ApoE(一種同時(shí)存在于血清和中樞神經(jīng)系統的脂相關(guān)蛋白, 主要在肝 臟和腦組織合成)基因敲除小鼠進(jìn)行了LAV - BPIFB4基因治療,并評估了對內皮功能障礙和動(dòng)脈粥樣硬化疾病進(jìn)展的影響,重點(diǎn)研究了CXCR4(一種在動(dòng)脈粥樣硬化病灶中高表達的趨化因子SDF-l的特異性受體)依賴(lài)的單核細胞極化作為可能的中介機制。
此外,為了評估BPIFB4在人體中的可能轉化形式,研究人員檢測了兩組獨立患者的血漿蛋白水平與頸動(dòng)脈狹窄或內膜中層厚度(IMT)之間的相關(guān)性。實(shí)驗中觀(guān)察到內皮(血管內表面)功能的改善,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的減少和炎癥狀態(tài)的減少。本研究的新發(fā)現強調了LAV - BPIFB4在改善動(dòng)脈粥樣硬化血管和提高免疫特性方面的潛力。薩萊諾大學(xué)和I.R.C.C. MultiMedica研究小組的協(xié)調員安妮貝爾?普卡(Annibale Puca)表示,該項研究結果是非??上驳?。
換句話(huà)說(shuō),動(dòng)物模型中的“長(cháng)壽基因”已經(jīng)導致心血管系統的真正復蘇。在實(shí)驗室中也取得了同樣的積極效果,這次不是通過(guò)插入基因,而是通過(guò)將LAV-BPIFB4蛋白運送到人類(lèi)血管中。
在這些實(shí)驗數據的基礎上,研究人員還對患者群體進(jìn)行了進(jìn)一步的研究, 并發(fā)現其血液中BPIFB4蛋白水平越高,血管越健康。同時(shí),LAV基因變異攜帶者的蛋白質(zhì)水平也較高。
“薩萊諾大學(xué)的醫學(xué)院院長(cháng), 薩萊諾大學(xué)附屬醫院心臟病科主任和I.R.C.C.S. Neuromed血管生理病理學(xué)實(shí)驗室主管評論道:“這項研究鋪平了以L(fǎng)AV-BPIFB4蛋白為基礎的治療方案實(shí)現的可能性。當然,未來(lái)我們還需要更多的研究,但我們認為,通過(guò)給病人服用這種蛋白質(zhì),減緩因年齡增長(cháng)而造成的心血管損傷是有可能的。換句話(huà)說(shuō),即使一個(gè)人沒(méi)有這些特殊的基因特征,我們也能提供同樣程度的保護。”
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