血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），β-受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑是三大類(lèi)常用的降壓藥物，全球數百萬(wàn)高血壓患者都在服用這些藥物。
雖然在上市之前，這些藥物的安全性和療效都經(jīng)過(guò)了大量臨床試驗的檢驗。但隨著(zhù)在實(shí)際應用中的證據積累，科學(xué)家們仍然在關(guān)注這些藥物潛在的長(cháng)期副作用。倫敦帝國理工學(xué)院（Imperial College London）研究人員領(lǐng)導的一項研究就發(fā)現，長(cháng)期服用部分鈣通道阻滯劑類(lèi)降壓藥，與腸道問(wèn)題風(fēng)險增加有關(guān)，研究成果近日發(fā)表于Circulation期刊。
上市后大規模研究通常非常不容易，涉及漫長(cháng)而昂貴的臨床試驗。為了解決這一困難，研究團隊巧妙地借助了遺傳分析，通過(guò)研究具有與藥物相似降壓作用的基因，來(lái)了解藥物的相關(guān)作用。
研究人員首先確定了與ACEI，β-受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑三大類(lèi)降壓藥物所靶向的、有助降低血壓的蛋白質(zhì)。隨后分析了大約75萬(wàn)人的遺傳數據，來(lái)確定編碼這些蛋白質(zhì)的基因變異。
那么，反過(guò)來(lái)推導，這些基因變異是否也與疾病風(fēng)險相關(guān)呢？
不出所料，這些基因與較低的心臟疾病和中風(fēng)風(fēng)險有關(guān)。然而，在基于英國生物銀行研究的數據評估了大約900種不同疾病的風(fēng)險后，研究人員還發(fā)現，與部分鈣通道阻滯劑（非二氫吡啶類(lèi)）作用相關(guān)的基因，與一種被稱(chēng)為憩室病的腸道疾病風(fēng)險增加近50%有關(guān)。
憩室病會(huì )導致腸道內壁出現小突起，尤其影響老年人群，如果這些突起被感染或破裂，也可能導致急癥。
研究主要作者之一，帝國理工大學(xué)Dipender Gill博士解釋道：“這是首次發(fā)現這類(lèi)降壓藥與憩室病有關(guān)。其對腸道肌肉收縮功能的影響可能是潛在機制，但還需要通過(guò)更大規模的試驗來(lái)進(jìn)一步驗證。”Gill博士同時(shí)提醒，目前無(wú)需改變用藥指南，患者更不應自行停止服藥。“這些研究結果不應該改變臨床實(shí)踐，而是應該助推進(jìn)一步的研究。”
資深作者，帝國理工大學(xué)Joanna Tzoulaki博士補充說(shuō)：“研究與藥物作用相似的基因，正在成為新興的理念，這有助于為臨床試驗設計提供更豐富的信息。”
參考資料
[1] Dipender Gill, et al., (2019). Use of Genetic Variants Related to Antihypertensive Drugs to Inform on Efficacy and Side Effects. Circulation, 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038814
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