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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 研究揭示損傷再生中肝細胞可塑性的分子基礎

研究揭示損傷再生中肝細胞可塑性的分子基礎

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來(lái)源:上海營(yíng)養與健康研究所
  2019-07-07
研究發(fā)現染色體重塑調控蛋白Arid1a介導肝細胞重編程基因在正常的肝細胞中預打開(kāi),使肝細胞具有響應損傷誘導的YAP信號而轉錄激活重編程基因的潛能,揭示了肝細胞去分化可塑性的分子基礎。

       7月3日,國際學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell 在線(xiàn)發(fā)表了題為A Homeostatic Arid1a-Dependent Permissive Chromatin State Licenses Hepatocyte Responsiveness to Liver-Injury-Associated YAP Signaling 的研究論文。該研究由中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng )新中心/生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所惠利健組與中國科學(xué)院上海營(yíng)養與健康研究所李亦學(xué)組合作完成。該研究發(fā)現染色體重塑調控蛋白Arid1a介導肝細胞重編程基因在正常的肝細胞中預打開(kāi),使肝細胞具有響應損傷誘導的YAP信號而轉錄激活重編程基因的潛能,揭示了肝細胞去分化可塑性的分子基礎?! ?/p>

       李亦學(xué)研究組長(cháng)期從事組學(xué)大數據相關(guān)的算法開(kāi)發(fā)和數據挖掘,并將其應用于腫瘤等復雜疾病的研究。在這項最新的研究進(jìn)展中,研究團隊通過(guò)構建肝細胞中Arid1a敲除的缺陷小鼠,發(fā)現Arid1a缺失會(huì )抑制肝 臟損傷修復。鑒于A(yíng)rid1a作為染色質(zhì)重塑復合體的重要組分,科研人員通過(guò)ATAC-seq技術(shù)研究染色質(zhì)開(kāi)放區域。發(fā)現在肝 臟正常狀態(tài)時(shí),Arid1a通過(guò)賦予肝細胞重編程基因染色質(zhì)預打開(kāi)的狀態(tài),幫助肝細胞能夠快速應對損傷信號,避免劇烈的染色質(zhì)重塑。同時(shí)結合ChIP-seq和RNA-seq,科研人員識別了轉錄因子Yap響應Arid1a介導的肝細胞重編程過(guò)程,Yap與肝細胞重編程基因結合,轉錄激活肝細胞重編程基因的表達,使肝細胞具有響應Hippo/Yap信號通路的分子基礎?! ?/p>

       分子細胞卓越中心博士李維平、博士研究生何強和營(yíng)養與健康所博士楊力光為該論文共同第一作者,分子細胞卓越中心研究員惠利健,營(yíng)養與健康所研究員李亦學(xué)、副研究員李虹為共同通訊作者。該工作得到第二軍醫大學(xué)附屬長(cháng)征醫院謝渭芬課題組的大力支持,并獲中科院、基金委、科技部、上海市科委等資助。

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