我們離治愈艾滋病還有多遠？當改良版ART療法遇上基因“魔剪”CRISPR這個(gè)強助攻，我們邁出了治愈艾滋病的關(guān)鍵一步。
HIV病毒會(huì )造成人體免疫系統缺陷，它直接侵犯人體的免疫系統，破壞細胞免疫和體液免疫。不僅使人體的免疫系統難以抵御侵害，而且給特效治療藥物和預防**的研制帶來(lái)困難。
近日，《Nature Communication》上發(fā)表了一篇令人興奮的文章。坦普爾大學(xué)劉易斯?卡茨醫學(xué)院和內布拉斯加大學(xué)醫學(xué)中心（UNMC）的研究人員合作，首次在活體動(dòng)物的基因組里消除了控制艾滋病病毒的DNA。
改造傳統ARV藥物
目前，艾滋病患者主要是依靠抗逆轉錄病毒 藥物（ARVs）抑制體內的HIV病毒，使其保持在“休眠”狀態(tài)，從而大大降低病毒活性。但是這并不能徹底消滅HIV病毒。HIV病毒可以不斷自我復制和變異，因而會(huì )對藥物產(chǎn)生抗藥性。一旦患者停止用藥，病毒就會(huì )再次對人體免疫系統發(fā)起進(jìn)攻。這意味著(zhù)患者必須終身服藥。
UNMC藥理學(xué)博士Howard Gendelman和Benson Edagwa對傳統的ARV藥物進(jìn)行了改造，研制了一種新型LASER ART藥物。他們將傳統的ARVs調整變成晶體結構，然后包裹在脂溶性顆粒中。這使得藥物能夠在艾滋病毒容易隱藏的地方（如肝 臟、淋巴組織和脾 臟等）穿透細胞膜。在進(jìn)入細胞后，這種晶體結構能夠更緩慢地釋放藥物，使它們持續殺死休眠中的病毒。LASER ART可以減少血液中病毒的復制活性，并大大降低給藥頻率。
基因“魔剪”神助攻
為了保證沒(méi)漏網(wǎng)之魚(yú)，研究人員進(jìn)一步使用了基因“魔剪”CRISPR-cas9在被感染細胞中剪切藥物未能消滅的HIV病毒。但顯然，單獨使用基因編輯是不夠的。HIV病毒一旦“蘇醒”便會(huì )大量復制，CRISPR不可能無(wú)一遺漏地編輯它們。
Khalili博士表示：“我們想看看是否可以通過(guò)LASER ART抑制HIV復制，從而使CRISPR-Cas9可以完全清除病毒DNA。”
為了驗證他們的想法，研究人員改造老鼠的基因，模擬易受HIV感染的T細胞，允許病毒長(cháng)期的感染和潛伏。一旦感染被確定，小鼠接受LASER ART治療，隨后使用CRISPR-Cas9剪除HIV病毒。在聯(lián)合療程結束時(shí)，研究人員對小鼠進(jìn)行病毒載量進(jìn)行了檢測。分析顯示，大約三分之一感染HIV病毒小鼠體內的艾滋病毒DNA完全消失。
與之相對的是單一使用CRISPR或單一使用LASER ART治療的實(shí)驗結果。研究人員對接受單一治療的兩組小鼠進(jìn)行了5到8周的觀(guān)察，發(fā)現它們的HIV終水平都有所回升。
結語(yǔ)
該團隊已經(jīng)在非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物身上測試這一聯(lián)合治療，并希望確認相同的結果。如果可以，它將打開(kāi)人體測試的大門(mén)。研究人員的下一步計劃便是將這種方法推廣應用于臨床，將這種或將改變人們生活的療法進(jìn)行商業(yè)化。
艾滋病毒是一種全球性流行病，影響了近3700萬(wàn)人。盡管該病毒是可以治療的，但是針對一些引起醫學(xué)界關(guān)注的藥物產(chǎn)生了抗藥性，這讓艾滋病治療進(jìn)展比以往更加緊迫。
參考資料：
[1] HIV eliminated from the genomes of living animals
[2] For the First Time, Researchers Eliminated HIV From the Genomes of Living Animals
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