7月1日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授梅一德研究組在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上在線(xiàn)發(fā)表題為L(cháng)ong noncoding RNA EMS connects c-Myc to cell cycle control and tumorigenesis 的研究論文。
c-Myc作為促癌蛋白的重要性體現于其在超過(guò)一半的人類(lèi)腫瘤中呈現高表達的狀態(tài),因此c-Myc的異常高表達被認為是腫瘤的一個(gè)重要分子標志。圍繞c-Myc促進(jìn)腫瘤形成機制的相關(guān)研究也一直是癌癥生物學(xué)研究領(lǐng)域的重要方向。長(cháng)鏈非編碼RNA作為一類(lèi)非編碼RNA分子,在X染色體失活和細胞代謝等生物學(xué)過(guò)程中起著(zhù)重要的調控作用,然而關(guān)于長(cháng)鏈非編碼RNA是否能夠介導c-Myc的促癌功能并不是很清楚。
梅一德研究組通過(guò)數據庫分析和實(shí)驗驗證,鑒定了一個(gè)新的在多種類(lèi)型腫瘤包括肺癌、乳腺癌和腸癌中異常高表達、且具有促癌功能的長(cháng)鏈非編碼RNA,并將其命名為EMS(E2F1 mRNA stabilizing factor)。EMS作為c-Myc的直接轉錄靶標,能夠介導c-Myc通過(guò)控制細胞周期運轉促進(jìn)腫瘤形成的作用。在分子機制層面,EMS通過(guò)與RNA結合蛋白RALY相互作用,從而穩定細胞周期關(guān)鍵調控因子E2F1的mRNA并增強其蛋白表達水平,最終促進(jìn)G1/S細胞周期運轉以及腫瘤細胞的快速增殖。該研究闡明了EMS這一長(cháng)鏈非編碼RNA能夠作為信使分子傳遞c-Myc的促癌信號,為深入理解c-Myc促進(jìn)腫瘤形成的分子基礎提供了新的視角,并暗示EMS可能作為腫瘤治療的一個(gè)新的潛在靶標。
博士研究生王晨峰和楊洋是該論文的共同第一作者。該研究工作得到生命科學(xué)學(xué)院教授單革研究組以及附屬第一醫院教授馬筱玲和博士吳顯寧的大力幫助。該項研究在國家自然科學(xué)基金委、科技部和中央高?;究蒲袠I(yè)務(wù)費的資助下完成。
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