紅斑狼瘡是一種自身免疫性炎癥性結締組織病。從發(fā)病機制上看，主流觀(guān)點(diǎn)是認為遺傳因素、環(huán)境因素、雌激素水平等各種因素相互作用下導致患者體內B細胞過(guò)度增生，產(chǎn)生大量的自身抗體，并與體內相應的自身抗原結合形成相應的免疫復合物，沉積在皮膚、關(guān)節、小血管、腎小球等部位，然后在補體的參與下，引起急慢性炎癥及組織壞死?；蛘呖贵w直接與組織細胞抗原作用，引起細胞破壞，從而導致機體的多系統損害。
系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是紅斑狼瘡各類(lèi)型中最常見(jiàn)（約占70%）也是最嚴重的一種，臨床表現多樣，包括大面積的紅色皮疹、發(fā)熱、疼痛、腎 臟損害、呼吸和神經(jīng)系統受累等等。SLE多發(fā)于青年女性，發(fā)病年齡以20～40歲最多，傳統治療預后相對較差，隨著(zhù)治療技術(shù)的改善，10年生存率從低于50%逐漸提升到60%~70%，但是好的治療藥物仍然有限，臨床需求遠未得到滿(mǎn)足。
SLE的傳統治療藥物大多是一些沒(méi)有選擇性的免疫抑制劑，用來(lái)緩解炎癥反應，比如阿司匹林、環(huán)磷酰胺、糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物（潑尼松、氫化可的松、倍他米松）等等，還有就是1955年4月被FDA批準上市的羥氯喹。一直到2011/3/9，由GSK開(kāi)發(fā)的注射用貝利尤單抗（belimumab，商品名Benlysta ）被FDA批準，成為50多年來(lái)FDA批準的首個(gè)SLE新藥，也新開(kāi)了SLE臨床治療的新篇章。
事實(shí)上，在貝利尤單抗獲批之后，自2011年至今，也未再有其他藥物獲批用于治療系統性紅斑狼瘡。貝利尤單抗可以說(shuō)是60年來(lái)的首個(gè)紅斑狼瘡新藥。
2019/7/2，GSK在中國提交的注射用貝利尤單抗上市申請（JXSS1800005/6）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，意味著(zhù)這款創(chuàng )新性的SLE新藥不久后就可在中國上市。
貝利尤單抗屬于first in class的B淋巴細胞刺激因子（BLyS，也叫BAFF）的特異性抑制劑，與血清中的可溶性BLyS有較高的親和力，進(jìn)而阻斷BLyS與B細胞上的受體結合，抑制B細胞增殖以及B細胞向漿細胞的分化，從而減少血清中B細胞產(chǎn)生的自身抗體，達到治療SLE的目的。
貝利尤單抗也是目前唯一一個(gè)上市的BLyS抗體，目前只獲批SLE一個(gè)適應癥，全球銷(xiāo)售額保持穩步增長(cháng)，2018年達到4.73億英鎊。
貝利尤單抗最早是在2011/3/9獲得FDA批準，用于自身抗體陽(yáng)性的成人SLE患者，當時(shí)批準的是靜脈注射劑，給藥劑量10mg/kg，前3次給藥每2周注射1次，之后每4周1次，每次給藥時(shí)間1小時(shí)。
2017/7/20，貝利尤單抗的皮下注射劑型獲得FDA批準，用于正在接受標準治療的活動(dòng)性、自身抗體陽(yáng)性系統性紅斑狼瘡（SLE）成人患者，給藥劑量為200mg，每周1次。給藥時(shí)間短，患者可自行給藥，提高了便捷性。
2019/4/27，貝利尤單抗擴大適用人群，被FDA批準用于5歲以上的兒科SLE患者，是美國第一款獲批用于兒童SLE的藥物。
貝利尤單抗可以顯著(zhù)降低SLE患者的52周系統性紅斑狼瘡疾病反應指數，減少疾病復發(fā)。在2017年的歐洲風(fēng)濕病學(xué)會(huì )（EULAR）年會(huì )上，GSK曾公布過(guò)貝利尤單抗治療活動(dòng)性SLE的一項10年臨床研究結果?？傆?98例患者入組了長(cháng)期持續研究，在第10年時(shí)，有131例（44%）患者仍在研究中。結果顯示，通過(guò)貝利尤單抗治療實(shí)現緩解的患者比例隨著(zhù)時(shí)間的推移逐漸提高，第10年總緩解率為65.2%（n=126）。對于基線(xiàn)時(shí)強的松劑量超過(guò)7.5mg/d的患者中，第10年時(shí)有32.6%（14/43）將劑量降低至≤7.5mg/d；對于基線(xiàn)時(shí)強的松劑量≤7.5mg/d的患者，第10年時(shí)有9.5%（9/95）劑量增加至超過(guò)7.5mg/d。
中國紅斑狼瘡患者人數尚無(wú)準確數據，一次大樣本(>3萬(wàn)人)調查結果顯示，我國系統性紅斑狼瘡的患病率為70／10萬(wàn)人，女性中則高達113／10萬(wàn)人（來(lái)源：系統性紅斑狼瘡診斷及治療指南2010年）。貝利尤單抗可以改善患者癥狀，減少疾病復發(fā)，有利于患者的長(cháng)期預后。貝利尤單抗此次以?xún)?yōu)先審評方式在中國獲批上市，也將給中國SLE患者提供治療新選擇。我們從該藥在中國的審批歷程上也可以看到NMPA對這個(gè)臨床急需新藥的重視，從“NMPA開(kāi)始行政審批”到“審批結束，待制證”僅僅1天之隔。
全球針對BLyS這個(gè)靶點(diǎn)的在研項目并不多。根據醫藥魔方NextPharma收錄的結果，國內有公開(kāi)信息可查的BLyS項目也只有眾合醫藥和君實(shí)生物開(kāi)發(fā)的UBP1213。
不過(guò)國內針對系統性紅斑狼瘡的新藥項目相對較多，靶點(diǎn)也多種多樣，包括BTK、CRBN、CD20、PKCβ等。當然也包括前幾天熱門(mén)新聞的主角——昆藥集團從中國中醫科學(xué)院中藥研究所引進(jìn)的明星項目雙氫青蒿素，期待國內企業(yè)能在這一威脅生命的疾病上取得突破。
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