28日，CDE發(fā)布了震動(dòng)中醫藥產(chǎn)業(yè)的3項技術(shù)指導原則，分別對中藥材、中藥飲片、中藥制劑三個(gè)方面制定了質(zhì)控指標和檢測方法的依據。

      為深化藥品審評審批制度改革，進(jìn)一步鼓勵中藥創(chuàng )新研發(fā)，加快建立符合中藥特點(diǎn)的技術(shù)評價(jià)標準體系，CDE自2018年起啟動(dòng)了12個(gè)中藥藥學(xué)研究技術(shù)指導原則的制修訂工作。同時(shí)，為配合國家藥品監督管理局《中藥飲片質(zhì)量集中整治工作方案》的實(shí)施，引導加強和規范中藥材、飲片、制劑的質(zhì)量管理，CDE組織專(zhuān)家撰寫(xiě)了《中藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》、《中藥新藥質(zhì)量標準研究技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》、《中藥原料前處理技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》。  

      《中藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》

（一）加強中藥材質(zhì)量控制主體責任意識

中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)應加強中藥材質(zhì)量控制的主體責任意識，應認識到中藥材作為中藥制劑源頭的重要性，并對所用中藥材的質(zhì)量負責。保證所用中藥材的安全有效和質(zhì)量穩定可控。鼓勵通過(guò)建立基地、成立合作社等方式主動(dòng)參與中藥材種植養殖的生產(chǎn)管理，積極開(kāi)展對中藥材生產(chǎn)相關(guān)從業(yè)人員的專(zhuān)業(yè)培訓，提升中藥材源頭質(zhì)量控制能力。對于尚未參與到中藥材生產(chǎn)過(guò)程的中藥制劑企業(yè)，要求通過(guò)加強對中藥材供應商的質(zhì)量審計，落實(shí)中藥材的全過(guò)程管理和風(fēng)險防控，加強中藥材的質(zhì)量評價(jià)和檢測，鼓勵企業(yè)運用現代信息技術(shù)建設中藥材的信息追溯體系。

（二）尊重中醫藥傳統經(jīng)驗，同時(shí)鼓勵采用合理新技術(shù)

指導原則首先強調中藥材質(zhì)量控制研究過(guò)程應充分尊重中醫臨床用藥經(jīng)驗，符合中藥傳統用藥習慣。例如中藥材的生長(cháng)年限、采收時(shí)間等應遵循傳統經(jīng)驗，避免類(lèi)似青翹代替老翹等現象的發(fā)生。中藥材質(zhì)量研究及標準制定時(shí)應重視傳統經(jīng)驗，避免唯成分論的評價(jià)方法，同時(shí)鼓勵企業(yè)應用現代科學(xué)技術(shù)表征傳統質(zhì)量評價(jià)經(jīng)驗和指標。鼓勵采用有科學(xué)依據并經(jīng)實(shí)踐驗證的新方法和新技術(shù)等。

（三）樹(shù)立中藥材全過(guò)程管理和風(fēng)險管控的科學(xué)理念

中藥材生產(chǎn)鏈長(cháng)，影響因素多?；?、產(chǎn)地、種子種苗、種植養殖、采收、產(chǎn)地加工、包裝貯藏等環(huán)節都影響著(zhù)中藥材質(zhì)量。鼓勵參照GAP要求對中藥材全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量管理，并基于風(fēng)險管控的科學(xué)理念，加強對中藥材質(zhì)量有重大影響的關(guān)鍵環(huán)節和關(guān)鍵質(zhì)控點(diǎn)的質(zhì)量控制，并定期進(jìn)行質(zhì)量回顧性分析，發(fā)現問(wèn)題應及時(shí)調整管理措施和做好針對性防范措施。

（四）加強質(zhì)量研究，保證中藥材質(zhì)量基本穩定

應結合制劑特點(diǎn)加強對中藥材的質(zhì)量研究和安全性研究，重點(diǎn)加強對重金屬及有害元素、農藥殘留等外源性污染物和**成分的研究和質(zhì)量控制。鼓勵采用多指標、多手段的質(zhì)控方法和整體質(zhì)量控制，必要時(shí)應建立相應的內控標準，作為全過(guò)程質(zhì)量控制的輔助手段。中藥材具有天然屬性及生物多樣性，質(zhì)量易波動(dòng)，差異較大。應研究和掌握導致中藥材質(zhì)量波動(dòng)的關(guān)鍵因素，采取必要的措施如固定基原、固定產(chǎn)地、藥材混批等以保證同一中藥制劑的藥材質(zhì)量基本穩定可控，并保證生產(chǎn)用藥材和臨床試驗用藥材的質(zhì)量應基本一致。

（五）鼓勵建立中藥材追溯體系

鼓勵企業(yè)運用現代信息技術(shù)建設中藥材的信息追溯體系。包括從種子種苗、種植養殖、采收、產(chǎn)地加工、包裝貯藏、運輸等全過(guò)程的信息追溯。通過(guò)追溯體系的建立，減少藥材質(zhì)量控制風(fēng)險和過(guò)度檢驗。例如生產(chǎn)過(guò)程中農業(yè)投入品的記錄、追蹤和檢測等信息，可為中藥材質(zhì)量標準中是否需要制定農藥殘留、獸藥殘留、二氧化硫殘留等檢查項目提供參考。

      《中藥原料前處理技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》

（一）名稱(chēng)的修訂

考慮到本指導原則主要針對中藥原料前處理研究?jì)热葸M(jìn)行闡述，故將本指導原則名稱(chēng)修訂為《中藥原料前處理技術(shù)指導原則》，在正文概述中增加了“天然藥物制劑原料前處理研究和生產(chǎn)可參照執行”的表述。

（二）中藥原料及前處理的范圍

《中藥、天然藥物的前處理技術(shù)指導原則》中的“中藥原料”包括藥材、中藥飲片、提取物和有效成分?，F根據《中國藥典》凡例中要求制劑中處方藥味均是指飲片，故本指導原則“中藥原料”修訂為“中藥制劑質(zhì)量標準【處方】項下的中藥飲片、提取物、有效成分等”。前處理的范圍一直無(wú)明確的定義，本指導原則將前處理”定義為:原料的前處理是依據臨床應用及生產(chǎn)的需求，對中藥材、提取物等進(jìn)行必要的炮制和加工等處理。

（三）法定標準說(shuō)明

本指導原則中，中藥材和飲片的法定標準為國家藥品標準和地方標準或炮制規范；提取物和有效成分的法定標準為國家藥品標準；炮制用輔料的法定標準指符合炮制要求的相應藥品標準、輔料標準和食品標準。經(jīng)批準的內控標準視同法定標準。

（四）全過(guò)程控制和可追溯

本次修訂體現了飲片生產(chǎn)全過(guò)程控制和可追溯管理的理念。對原料來(lái)源及質(zhì)量、前處理生產(chǎn)過(guò)程的關(guān)鍵環(huán)節等進(jìn)行可追溯管理，實(shí)現來(lái)源可追、信息可查、質(zhì)量可控。

（五）突出適應生產(chǎn)的需求

本次修訂強調應充分地考慮中藥制劑生產(chǎn)用飲片與臨床調劑用飲片的差異，根據原料的特點(diǎn)及實(shí)際生產(chǎn)需要確定合適的飲片規格。應考慮生產(chǎn)設備等因素制定適應的工藝參數。

（六）引導加強飲片工藝研究

針對目前中藥飲片生產(chǎn)工藝粗放、染菌現象普遍、炮制程度不一等問(wèn)題，本次修訂強調:加強原料質(zhì)控、炮制工藝研究及驗證；突出了凈制過(guò)程對降低微生物污染水平的重要性；要求明確詳細的炮炙工藝參數，如炒制溫度的測試點(diǎn)，通過(guò)圖像對比等方式對飲片炒制程度進(jìn)行判斷，保證批間質(zhì)量的穩定均一。

（七）加強炮制用輔料質(zhì)控

目前中藥炮制用輔料普遍缺少質(zhì)量標準，制備方法、質(zhì)量要求比較混亂，直接影響到飲片質(zhì)量。本次修訂增加了炮制用輔料的制備方法、輔料標準的內容，明確了制備炮制用輔料所用原材料應進(jìn)行控制并制定質(zhì)量標準。要求炮制用輔料的制備過(guò)程應符合傳統經(jīng)驗，并細化工藝參數；結合輔料、藥品、食品等標準情況，研究制定適用于炮制用輔料的質(zhì)量標準。加強特殊來(lái)源輔料的針對性控制研究。

（八）加強飲片質(zhì)量控制研究

本次修訂刪除了藥材檢驗部分（可參考藥材質(zhì)控指導原則），增加了飲片質(zhì)量標準研究和制定的內容，飲片標準制定應突出中藥炮制特色，應結合飲片特點(diǎn)進(jìn)行針對性研究，盡可能體現飲片與中藥材、制劑質(zhì)量標準中相應檢測項目的關(guān)聯(lián)性。

      《中藥新藥質(zhì)量標準研究技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》

1）本指導原則沿用和參考了國家藥品監督管理局1999年發(fā)布的《中藥新藥研究的技術(shù)要求》和2013年發(fā)布的《天然藥物新藥研究技術(shù)要求》的思路；并參考其他有關(guān)質(zhì)量標準和質(zhì)量控制的指導原則和技術(shù)要求，借鑒了歐盟EMA、WHO、美國FDA等相關(guān)指導原則、標準。

2）本指導原則所包含的藥品范圍包括藥材、飲片、提取物和制劑，有的部分涉及提取物和制劑。對中藥、天然藥物的類(lèi)別未明確區分。

3）大毒 藥味是指國務(wù)院《醫療用**藥品管理辦法》（1988年）頒布的28種**藥材及飲片，以及各版《中國藥典》、部頒標準、進(jìn)口藥材標準、地方藥材標準中標注為大毒（或劇毒）的藥材及飲片。

4）中藥復方制劑的名稱(chēng)主要參考《中成藥通用名稱(chēng)命名技術(shù)指導原則》。

5）中藥復方制劑的規格表述規定主要參考《中成藥規格表述技術(shù)指導原則》。

6）貯藏的名詞術(shù)語(yǔ)（遮光、密閉、密封、熔封或嚴封、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等）均按《中國藥典》的有關(guān)規定執行。除另有規定外，【貯藏】項未規定貯藏溫度的一般系指常溫。

7）醫學(xué)內容（功能與主治、用法與用量等）在本指導原則中省略。

8）關(guān)于“含量測定是否應規定含量范圍”，“中藥復方制劑是否應研究建立指紋圖譜”等問(wèn)題，可在征求意見(jiàn)后確定。