近年來(lái)CRO（合同研發(fā)組織）市場(chǎng)需求越來(lái)越大。根據Frost& Sullivan數據顯示， 2017年中國CRO市場(chǎng)規模約42億美元。預計到2022年，中國整個(gè)CRO市場(chǎng)規模將近150億美元。

       伴隨CRO市場(chǎng)增長(cháng)的是日益激烈的市場(chǎng)競爭。對于制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，合作CRO對象的選擇，取決CRO企業(yè)能否彌補他們在藥物發(fā)現、臨床前研究、臨床研究以及上市申報中所有或者部分短板。

       對于藥物發(fā)現CRO而言，制藥企業(yè)新藥研發(fā)的技術(shù)短板也是他們在行業(yè)競爭的突破口。靶點(diǎn)發(fā)現、先導化合物活性篩選或抗體產(chǎn)生及親和力篩選等新藥研發(fā)環(huán)節往往具備較高的壁壘。美國SBI的研究顯示，傳統新藥研發(fā)結構設計命中率在0.1%-0.01%，而通過(guò)計算機輔助藥物設計，命中率可以提高5%-20%。

       因此，應用AI、大數據等創(chuàng )新技術(shù)縮短新藥研發(fā)周期，降低研發(fā)成本，是藥物發(fā)現CRO尋求差異化發(fā)展，在行業(yè)競爭中保留一席之地的重要手段。

       臨床前以及臨床CRO企業(yè)面臨日益嚴格的監管和日益復雜的臨床試驗執行環(huán)境，具體而言，目前傳統CRO的臨床試驗管理效率低，主要原因有三點(diǎn)：

       第一，患者招募成本高。據業(yè)內人士估計，患者招募成本占整個(gè)臨床試驗預算的30%以上。塔夫茨（Tufts）藥物開(kāi)發(fā)研究中心的數據顯示，11％的臨床中心沒(méi)能招募到一名患者，37％的臨床中心未能完成患者招募目標；

       第二，缺乏有效的臨床數據管理手段。傳統的CRO仍采用TMF（TrailMasterFile）模式對臨床數據進(jìn)行管理，即使用紙質(zhì)形式對臨床數據進(jìn)行提交或簡(jiǎn)單的文件傳輸。但這種方式具有局限性，操作人員不能對試驗進(jìn)行實(shí)時(shí)訪(fǎng)問(wèn)；

       第三，缺乏有效的臨床試驗設計干預方案。臨床試驗開(kāi)始之后，前期試驗所得的部分結果往往可以提示一些不合理的臨床試驗設計。如果對這些數據進(jìn)行剖析，并據此調整后續試驗方案，就可以更正臨床試驗的不合理設計，減少研究成本，縮短研究周期。這種方法被稱(chēng)為適應性設計。但傳統CRO往往忽略這些前期臨床試驗數據，也沒(méi)有有效的手段開(kāi)展適應性設計。

       因此，如何尋求更高效的、規范的、一致性的開(kāi)展臨床試驗管理在構建其行業(yè)競爭力中至關(guān)重要。

       新型CRO如何迭代傳統模式

       隨著(zhù)CRO市場(chǎng)競爭加劇，原有CRO模式亟待變更。并購與戰略合作已成為大型CRO企業(yè)發(fā)展的主要手段，CRO巨頭昆泰、PPD（Pharmaceutical Product Development）等近年來(lái)積極通過(guò)并購擴大業(yè)務(wù)范圍，PPD與行業(yè)領(lǐng)先的醫療AI技術(shù)公司HLT（開(kāi)心生活科技）達成了戰略合作，通過(guò)結合HLT的AI與大數據技術(shù)與PPD在臨床試驗管理和真實(shí)世界研究在全球的領(lǐng)先能力，從而極大地提升臨床試驗效率、降低臨床試驗成本。

       中小型CRO企業(yè)通過(guò)構建特色技術(shù)平臺或服務(wù)、高度聚焦某一領(lǐng)域、采用創(chuàng )新支付方式等手段從大量的CRO企業(yè)中脫穎而出，成為這一領(lǐng)域新勢力。

       無(wú)論是CRO巨頭，或是中小型CRO企業(yè)，通過(guò)大數據、AI等手段加速臨床試驗進(jìn)程，高度聚焦某一領(lǐng)域成為專(zhuān)業(yè)化CRO，或者通過(guò)實(shí)行創(chuàng )新商業(yè)模式從而優(yōu)化工作模式，從而更精準、更高效、更精益地提供臨床試驗服務(wù)或臨床前服務(wù)的CRO企業(yè)，我們都歸類(lèi)為新型CRO企業(yè)。

       在本文中，動(dòng)脈網(wǎng)盤(pán)點(diǎn)了近年來(lái)的新型CRO企業(yè)，并詳細介紹他們如何通過(guò)AI、大數據等技術(shù)手段，或者創(chuàng )新支付方式賦能臨床試驗管理、新藥研發(fā)，從而提升效率，降低藥物研發(fā)成本。

       依靠AI、大數據、創(chuàng )新支付模式賦能的新型臨床CRO企業(yè)

       AI、大數據在新藥研發(fā)的應用十分廣泛，計算機輔助藥物設計（CADD）極大地促進(jìn)了先導化合物的發(fā)現和優(yōu)化。

       CADD的具體應用包括基于結構的藥物設計（SBDD）、基于配體的藥物設計（LBDD）、高通量篩選等，為新藥研發(fā)提供了一種新的思維模式。擁有AI、大數據平臺的藥物發(fā)現CRO無(wú)疑更受藥企青睞，代表企業(yè)包有睿智化學(xué)、保諾科技、維亞生物等。

       臨床試驗管理效率低，是制約傳統臨床CRO業(yè)務(wù)發(fā)展的重要因素。但目前國內已經(jīng)涌現了一批新型CRO企業(yè)，例如HLT、泰格、昆泰等，它們利用AI、大數據賦能臨床試驗管理，即通過(guò)EDC電子數據采集體系、CTMS臨床試驗管理系統、CTDMS臨床試驗藥品管理系統、eCTD通用技術(shù)文檔系統、eMediSafe 藥物警戒數據庫等數據處理平臺，實(shí)現智能化、一體化的數據管理和數據洞察，加快患者招募、提高臨床試驗數據管理效率。

       HLT主要通過(guò)與全球領(lǐng)先的CRO企業(yè)PPD進(jìn)行戰略合作，將HLT醫療領(lǐng)域的大數據技術(shù)及科技實(shí)力與PPD在全球范圍內的臨床研究能力結合，在IND注冊、臨床試驗方案設計、臨床試驗運營(yíng)與質(zhì)量管理、臨床試驗入組效率、基于風(fēng)險的臨床監察、虛擬臨床試驗和真實(shí)世界數據作為對照的單臂試驗技術(shù)等領(lǐng)域全面賦能。

       泰格于2014年自籌資金建設臨床試驗EDC系統，用于臨床試驗數據采集、存儲、傳遞與數據處理，提高臨床試驗管理和數據管理效率。

       此外，CRO市場(chǎng)涌現了一批高度聚焦或專(zhuān)業(yè)化CRO企業(yè)，它們往往專(zhuān)注于某一領(lǐng)域，提供單一服務(wù)，由于其專(zhuān)業(yè)化程度高，市場(chǎng)競爭相對較小。這類(lèi)新型CRO企業(yè)包括：以臨床前安全性評價(jià)為主的昭衍新藥，專(zhuān)注中心影像的BioClinica，以及專(zhuān)注中心實(shí)驗室的金域醫學(xué)等。

       除了運用創(chuàng )新技術(shù)賦能、業(yè)務(wù)領(lǐng)域專(zhuān)業(yè)化的新型CRO之外，還有一類(lèi)通過(guò)具有創(chuàng )新商業(yè)模式的CRO企業(yè)，例如昆泰。

       在支付模式的創(chuàng )新方面，傳統的CRO商業(yè)模式通常為“一手交錢(qián)，一手交貨”。藥物發(fā)現CRO多數采用里程碑付款的商業(yè)模式。而CRO巨頭昆泰則采用“風(fēng)險共擔型”商業(yè)模式，通過(guò)更深入地參與到新藥研發(fā)項目的設計與實(shí)施，主動(dòng)承擔風(fēng)險，同時(shí)也獲得更多的回報。

       新型CRO企業(yè)典型案例解讀

       從根本上來(lái)講，CRO行業(yè)的發(fā)展是靠藥企對新藥研發(fā)的需求來(lái)推動(dòng)的。新型CRO的出現從一定程度上說(shuō)明了藥物研發(fā)需求的革新?lián)Q代。未來(lái)CRO發(fā)展趨勢也許尚未可知，但從新型CRO的發(fā)展歷程，業(yè)務(wù)拓展方向中，或許能得到一些啟示。

       我們以AI、大數據賦能的新型CRO企業(yè)HLT，與國內成立最早的CRO藥明康德，以及由CRO巨頭Quintiles與行業(yè)領(lǐng)先的健康數據提供商艾美仕合并成立的昆泰為例，剖析未來(lái)新型CRO的趨勢。

       HLT&PPD

       HLT是一家醫療人工智能企業(yè)，提供了完善的大數據及AI 賦能創(chuàng )新醫藥研究解決方案。HLT擁有國際專(zhuān)業(yè)機構NNIT的驗證的EDC產(chǎn)品線(xiàn)和國際一流的臨床研究專(zhuān)業(yè)團隊， 能夠為藥企提供產(chǎn)品全生命周期解決方案，包括臨床試驗、藥品上市策略和為藥品安全性、有效性、經(jīng)濟性和適應癥拓展的真實(shí)世界研究，加快新藥研發(fā)過(guò)程，提升藥品可及性。

       HLT-iCD（iClinical Development）智能臨床開(kāi)發(fā)：基于超規模真實(shí)世界數據經(jīng)機器學(xué)習構建的醫療知識圖譜、臨床研究協(xié)作平臺和專(zhuān)業(yè)的CRO服務(wù)團隊，依托于國內頂尖PI專(zhuān)家網(wǎng)絡(luò )以及國內外行業(yè)專(zhuān)家，攜手國際頂級CRO公司PPD，集專(zhuān)業(yè)化、智能化、創(chuàng )新化為一體，致力于為國際國內制藥企業(yè)提供“更精準、 更高效、 更精益”的專(zhuān)業(yè)智能臨床開(kāi)發(fā)整合服務(wù)。

       此外，HLT對于真實(shí)世界證據有著(zhù)深入研究，相關(guān)論文已發(fā)表在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》、《自然醫學(xué)》等頂級期刊上。

       2019年2月，HLT與PPD達成戰略合作，HLT與PPD的獨家合作將側重向全球以及中國的生物制藥企業(yè)提供數據驅動(dòng)的創(chuàng )新型臨床研究服務(wù)，加速臨床研發(fā)進(jìn)程，節約研發(fā)成本。

通過(guò)AI與大數據，全面賦能CRO的IND注冊、臨床試驗方案設計、臨床試驗質(zhì)量管理、臨床試驗入組效率等關(guān)鍵節點(diǎn)。

       PPD是一家的全球性合同研究組織，在48個(gè)國家設有辦事處，擁有逾兩萬(wàn)名員工。該公司致力于提供藥物發(fā)現、開(kāi)發(fā)、生命周期管理和實(shí)驗室服務(wù)，其客戶(hù)及合作伙伴遍布制藥、生物技術(shù)、醫療器械、學(xué)術(shù)及政府組織。

       PPD在亞太地區有近20年Ⅰ-Ⅳ期臨床實(shí)驗的豐富經(jīng)驗，在北京和上海設有臨床開(kāi)發(fā)辦事處，并在上海設有上海中心實(shí)驗室。PPD還設立了Evidera業(yè)務(wù)部門(mén)，為藥企提供真實(shí)世界循證研究。從產(chǎn)品的早期研發(fā)到藥品專(zhuān)利權到期，Evidera可以全程證明生物制藥產(chǎn)品的真實(shí)世界有效性、安全性和價(jià)值。

       HLT與PPD聯(lián)手，可以通過(guò)AI、大數據等創(chuàng )新技術(shù)手段，從三個(gè)方面優(yōu)化CRO藥物發(fā)現與臨床試驗管理。

       第一、通過(guò)機器學(xué)習技術(shù)構建超大規模知識圖譜、醫生調研網(wǎng)絡(luò )和多源數據處理與預測模型，為研究機構和患者匹配最適合的臨床試驗，提升臨床未滿(mǎn)足需求的改進(jìn)效率，同時(shí)解決了患者招募難的痛點(diǎn)；

       第二、依托HLT高質(zhì)量的數據處理技術(shù)和臨床試驗技術(shù)平臺，實(shí)現臨床試驗數據自動(dòng)采集、智能數據管理、不良反應主動(dòng)提示、方案違背及時(shí)預警的一體化，提高臨床試驗效率，降低臨床試驗的風(fēng)險；

       第三、HLT利用其真實(shí)世界數據處理和研究能力，結合國內外臨床研究成果，對疾病治療現狀進(jìn)行完整回顧，挖掘藥物治療、上市潛力。并以治療需求為依據，為研究者提供研發(fā)策略方案。從而在藥物研發(fā)早期，讓眾多創(chuàng )新藥臨床開(kāi)發(fā)團隊及時(shí)通過(guò)適應性設計，調整臨床試驗設計方案，降低藥物研發(fā)成本。

       藥明康德

       無(wú)錫藥明康德成立于2000年，2015年從美國退市后，分拆為合全藥業(yè)、藥明生物以及藥明康德三個(gè)實(shí)體。合全藥業(yè)提供小分子藥物中間體、原料藥和制劑的CRO服務(wù)。藥明生物主要提供生物藥發(fā)現、開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)服務(wù)。藥明康德主要業(yè)務(wù)為小分子化藥的發(fā)現、研發(fā)及生產(chǎn)全方位、一體化服務(wù)平臺。

       通過(guò)一分為三，藥明康德將CRO業(yè)務(wù)拓展到細分領(lǐng)域，為其在未來(lái)幾年中，成為CRO細分領(lǐng)域的龍頭企業(yè)奠定了基礎。

       拆分后的藥明康德并不局限于現有業(yè)務(wù)領(lǐng)域，而是通過(guò)一系列并購，合作，拓展原有領(lǐng)域的技術(shù)平臺，建立細分領(lǐng)域優(yōu)勢。并彌補自身在臨床CRO業(yè)務(wù)的短板。

       2015年5月，藥明康德收購美國生物科技公司Ambrx，Ambrx專(zhuān)注研發(fā)抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）

       2016年4月，藥明康德收購歐洲領(lǐng)先藥物發(fā)現服務(wù)供應商Crelux。Crelux的技術(shù)服務(wù)包括蛋白生產(chǎn)、生物物理分析、片段篩選以及X-射線(xiàn)晶體結構解析在內的多樣化定制服務(wù)。

       2017年10月，藥明康德完收購美國臨床研究機構ResearchPoint Global（RPG），彌補了公司在臨床業(yè)務(wù)的短板，提高國際多中心臨床試驗（MRCT）服務(wù)能力。

       2017年11月，藥明生物與pall成立聯(lián)合實(shí)驗室開(kāi)發(fā)單抗連續生產(chǎn)工藝，拓展其生物藥研發(fā)業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

       2019年5月，藥明康德宣布收購美國臨床CRO公司Pharmapace。標的公司為臨床試驗各階段、注冊申報及上市后支持提供數據分析服務(wù)。

       昆泰

       昆泰是美國一家為制藥、生物技術(shù)及衛生保健行業(yè)提供專(zhuān)業(yè)服務(wù)、信息咨詢(xún)和合作解決方案的服務(wù)商。其前身是Quintiles，Quintiles成立于1982年。2016年，Quintiles與健康數據提供商IMS health合并為Quintiles IMS Holdings。一年后，合并公司正式更名為昆泰（IQVIA）。

       IMS health是一家健康數據公司，幫助客戶(hù)推動(dòng)銷(xiāo)售，品牌優(yōu)化，促進(jìn)新品推廣，管理藥物生命周期，同時(shí)提供專(zhuān)業(yè)咨詢(xún)和分析服務(wù)。IMS通過(guò)其醫療信息技術(shù)，從全球幾千個(gè)信源中獲取醫藥交易信息，并通過(guò)剖析這些信息，了解市場(chǎng)走向，形成市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)新觀(guān)點(diǎn)。

       昆泰在全球擁有超過(guò)5萬(wàn)的員工，業(yè)務(wù)遍及全球100多個(gè)國家和地區，涵蓋三大部分：商業(yè)咨詢(xún)解決方案（醫藥信息咨詢(xún)）、藥物研究與開(kāi)發(fā)解決方案（包括臨床CRO、實(shí)驗室分析）以及商業(yè)化綜合服務(wù)（合同銷(xiāo)售、健康醫療管理）。

       昆泰自成立以來(lái)，通過(guò)大大小小的兼并收購，擴大臨床范圍并切入市場(chǎng)銷(xiāo)售等新業(yè)務(wù)領(lǐng)域，據不完全統計，昆泰共計完成了50多起并購事件。較為熟知的有：2013年、2014年分別收購Novella和Encore，拓展公司在醫療器械CRO以及電子健康檔案管理等業(yè)務(wù)。

       2015年10月，昆泰與艾美仕達成了全球戰略聯(lián)盟，旨在促進(jìn)生物制藥公司利用真實(shí)世界證據（RWE）推動(dòng)后期臨床研究。2016年，公司與IMS合并后，形成了“新藥研發(fā)+商業(yè)銷(xiāo)售+商業(yè)咨詢(xún)+風(fēng)投資本”的一體化商業(yè)模式。

       此外，昆泰還通過(guò)嘗試創(chuàng )新商業(yè)模式，通過(guò)深入地參與到新藥研發(fā)項目的設計與實(shí)施，與藥企共擔風(fēng)險，從而獲得高額的回報。

       從新型CRO企業(yè)HLT&PPD與藥明康德、昆泰近年來(lái)的發(fā)展來(lái)看，AI、大數據等創(chuàng )新技術(shù)與CRO的結合可以從多個(gè)維度解決臨床CRO在患者招募的難點(diǎn)，提升臨床試驗效率，降低臨床試驗成本，幫助生物技術(shù)公司和醫療器械公司加快新產(chǎn)品上市步伐，增加患者對創(chuàng )新治療的可及性。