自2017年12月藥監局發(fā)布自2017年12月藥監局發(fā)布《總局關(guān)于調整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告(2017年第146號) 》，2016年8月的《關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項的公告》（2016年第134號）以來(lái)，原輔包的注冊申報將統歸國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心統管，并且由CDE網(wǎng)站的原料藥、藥用輔料和藥包材登記信息公示。，2016年8月的《關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項的公告》（2016年第134號）以來(lái)，原輔包的注冊申報將統歸國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心統管，并且由CDE網(wǎng)站的原料藥、藥用輔料和藥包材登記信息公示。
截止至2019年6月10日，藥用輔料已登記1632條，其中已激活狀態(tài)的僅129條，暫無(wú)產(chǎn)品已失效。已激活的輔料中，51個(gè)是進(jìn)口產(chǎn)品。
從產(chǎn)品來(lái)看，微晶纖維素是最多廠(chǎng)家激活的產(chǎn)品。其次是硬脂酸鎂和玉米淀粉，都是常見(jiàn)的口服固體制劑相關(guān)的輔料。
數據來(lái)源：咸達數據V3.5
若不考慮產(chǎn)品是否激活，最多登記號的產(chǎn)品是明膠空心膠囊，共有103個(gè)廠(chǎng)家產(chǎn)品登記。其次是乳糖類(lèi)的，共73個(gè)廠(chǎng)家產(chǎn)品登記。排名第三則為微晶纖維素，共50個(gè)廠(chǎng)家產(chǎn)品登記。由此可見(jiàn)，國內輔料申報存在個(gè)別產(chǎn)品同質(zhì)化嚴重的現狀。
對于制劑申報來(lái)說(shuō)，如果是普通制劑，需要的輔料并不復雜。但是對于復雜制劑而言，輔料的稀缺性往往會(huì )導致產(chǎn)品難以研發(fā)，備案登記實(shí)施后沒(méi)有的產(chǎn)品意味著(zhù)需要研發(fā)企業(yè)去尋找合格的供應商并且輔料廠(chǎng)家愿意提供申報資料，但是不是所有進(jìn)口生產(chǎn)廠(chǎng)商愿意按照我國CDE的申報要求提供文件資料，特別是工藝流程的資料提供，對于一些用量小且具有技術(shù)門(mén)檻的輔料，不提供資料意味著(zhù)國內企業(yè)難以在國內注冊申報上市。
2019年4月9日，國家藥監局綜合司再次公開(kāi)征求《關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監管工作有關(guān)事宜的公告（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)。輔料申報還是需要提供下述生產(chǎn)信息的資料：1）生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制；2）物料控制；3）關(guān)鍵步驟和中間體的控制；4）工藝驗證和評價(jià)；5）生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)五部分。
其中可以豁免工藝詳述、物料控制信息詳述、關(guān)鍵步驟和中間體的控制、工藝驗證和生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)的是2.3類(lèi)"境內外上市藥品中已有使用歷史的，且USP/EP/BP/JP之一已收載，中國藥典未收載的輔料"以及2.4類(lèi)"境內外上市藥品中已有使用歷史的，且中國藥典已收載的輔料"。根據需要提供相關(guān)工藝詳述資料的項目，可以豁免物料控制信息詳述、工藝驗證和生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)的是3.1類(lèi)"在食品或化妝品中已有使用歷史的，且具有食品安全國家標準的用于口服制劑的輔料"和3.2類(lèi)"在食品或化妝品中已有使用歷史的，且具有化妝品國家或行業(yè)標準的用于外用制劑的輔料"。
征求意見(jiàn)稿還公布了可選擇不按照146號公告要求進(jìn)行登記的部分矯味劑，香精，色素，pH調節劑，僅作為輔料使用、制備工藝簡(jiǎn)單、理化性質(zhì)穩定的無(wú)機鹽類(lèi)（包括注射劑中使用的無(wú)機鹽類(lèi)），口服制劑印字使用的無(wú)苯油墨等藥用輔料，這意味著(zhù)上述輔料將無(wú)需關(guān)聯(lián)審評直接使用。
此外，穩定性研究除了穩定性總結和穩定性數據，還要研究輔料的包裝。境外藥用輔料還需要提供人源或動(dòng)物源性輔料的相關(guān)證明文件。以上種種文件準備下來(lái)，雖然原輔包不收注冊費，但是配套的資料至少需要15萬(wàn)元的成本才能完成。如果輔料企業(yè)一年和藥企合作的生意都沒(méi)有1萬(wàn)元，那么最終只有藥企承擔此項成本。
進(jìn)口已上市的藥品也需要上述的注冊資料，如果合作的輔料商不愿意提供資料，這意味著(zhù)該產(chǎn)品上市中國基本無(wú)望。已上市的產(chǎn)品更換輔料商的成本也不低，而且所需要的時(shí)間也會(huì )拉長(cháng)。
輔料從嚴的結果就是有效拖長(cháng)產(chǎn)品申報的時(shí)間，從而減少藥品審評的壓力，但是這實(shí)際上會(huì )造成的是無(wú)形的研究重復的浪費。輔料申報不應成為制劑申報的攔路虎。不過(guò)所謂困境就是機遇，高端制劑所需要的特殊輔料一味依靠進(jìn)口也不是辦法，這方向的輔料市場(chǎng)仍算空白，如果國內企業(yè)能夠提供合規的注冊材料又能提供高質(zhì)量的產(chǎn)品，預計將推動(dòng)國內的制劑工業(yè)研究更上一層樓。輔料的管理更應該交給企業(yè)自主做風(fēng)險管理，企業(yè)通過(guò)自身的質(zhì)量管控體系需要對輔料進(jìn)行管控。預計第三方的輔料檢測認證會(huì )成為國內企業(yè)降低成本的一大選擇。
作者簡(jiǎn)介：蘇亦，10年醫藥從業(yè)經(jīng)驗，從事醫藥市場(chǎng)及商務(wù)拓展工作，《醫藥經(jīng)濟報》特約作者。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
