但是, 好像最近有科學(xué)家“搞事情”了,華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的研究人員發(fā)表在《Cell Metabolism》上的研究發(fā)現,一種在小鼠和人類(lèi)動(dòng)物血液中循環(huán)的酶,當老年小鼠被給予該酶時(shí),可以抑制老化的不利影響,甚至延長(cháng)壽命。
看到這項研究的時(shí)候,激動(dòng)的我拿起菊花茶,趕緊喝一口。
但是,是什么“神奇”酶?
eNAMPT,細胞外煙酰胺磷酸核糖轉移酶。
領(lǐng)導該研究的華盛頓大學(xué)發(fā)育生物學(xué)教授、醫學(xué)博士今井信一郎(Shin-ichiro Imai)和他的研究團隊發(fā)現,eNAMPT的水平通常會(huì )隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而下降。當老年小鼠被給予從年輕小鼠身上獲得的NAMPT補充劑后,其比同齡老鼠更年輕、更健康、更活躍。
不僅如此,這些實(shí)驗小鼠還表現出壽命延長(cháng)、睡眠質(zhì)量提升、測試中的更持久的耐力和記憶測試中更敏銳的認知。
Imai說(shuō):“我們發(fā)現了一條通往健康衰老的全新途徑。”
HOW?
研究小組對小鼠進(jìn)行了基因改造,使小鼠在衰老的同時(shí),脂肪組織中仍能產(chǎn)生高水平的、年輕時(shí)的NAMPT,并以注射生理鹽水的小鼠為對照。初步測試證實(shí),這些脂肪組織特異性敲入NAMPT(ANKI)動(dòng)物在不同組織(包括下丘腦,海馬,胰 腺和視網(wǎng)膜)中保持年輕的eNAMPT循環(huán)水平和高NAD +水平。
更年輕
與正常老年小鼠相比,實(shí)驗小鼠表現出增強的運動(dòng)輪運動(dòng)活動(dòng),以及更好的睡眠質(zhì)量。
壽命延長(cháng)
eNAMPT補充劑顯著(zhù)延長(cháng)了老年小鼠的壽命。所有接受生理鹽水作為對照的小鼠在第881天死亡,大約2.4年;注射eNAMPT的小鼠中,有一只在文章發(fā)表時(shí)還活著(zhù),壽命超過(guò)1,029天,大約2.8年。
并且在小鼠中,血液eNAMPT的水平與測量后動(dòng)物壽命密切相關(guān)。eNAMPT級別越高,剩余壽命越長(cháng)。
雌雄有別
雌性ANKI小鼠比雄性小鼠表現出更長(cháng)的中位壽命和延遲衰老。ANKI雌性小鼠在2歲左右的年齡相關(guān)的死亡率方面表現出明顯的延遲。
這些結果表明,保持年輕水平的eNAMPT對于延緩衰老和延長(cháng)健康壽命至關(guān)重要,盡管存在顯著(zhù)的性別差異而且需要進(jìn)一步調查以闡明這些性別特異性偏好的分子機制。
EV是關(guān)鍵
進(jìn)一步的研究表明,由脂肪組織產(chǎn)生的eNAMPT被包裹在血液中攜帶的細胞外囊泡(EV)中,其被細胞吸收以增強NMN / NAD +的產(chǎn)生。這種包膜似乎是關(guān)鍵的,因為未包膜的NAMPT蛋白未被細胞內化。
“值得注意的是,”作者說(shuō),給正常小鼠注射從年輕小鼠中分離出來(lái)的包膜eNAMPT,可以延緩衰老。與對照組相比,接受注射的老年動(dòng)物更年輕、更活躍。研究人員說(shuō):“與同齡對照組小鼠相比,注射EV的老年小鼠總體上保持了更健康的外貌和更高的活力。”
“我們對接受年輕小鼠eNAMPT的老年鼠和對照的老鼠之間的巨大差異感到驚訝,”Imai說(shuō)。“這些老鼠沒(méi)有特殊的遺傳修飾,當補充eNAMPT時(shí),它們的跑輪行為、睡眠模式和外表——例如,更厚、更閃亮的皮毛——與年輕的老鼠相似。”
新的衰老生物標志物
隨著(zhù)年齡的增長(cháng),人體組織中輔酶NAD +水平的下降與衰老過(guò)程直接相關(guān)。在哺乳動(dòng)物中,eNAMPT是NAD +產(chǎn)生中的限速步驟,并且酶活產(chǎn)物為NAD +中間體煙酰胺單核苷酸(NMN)。Imai實(shí)驗室和其他人正致力于開(kāi)發(fā)NMN和另一種NAD +中間體——煙酰胺核苷(NR)作為抗衰老策略。
作者寫(xiě)道:“事實(shí)上,許多研究已經(jīng)證明了NMN和NR在各種小鼠模型中具有減輕與年齡相關(guān)的功能衰退和治療年齡相關(guān)疾病的功效。”
“我們認為身體有如此多的冗余系統來(lái)維持適當的NAD水平,因為它非常重要,”Imai說(shuō)。“我們的工作和前人研究表明,它決定了我們的壽命以及隨著(zhù)年齡的增長(cháng)我們的健康狀況。我們知道NAD隨著(zhù)年齡的增長(cháng)不可避免地下降,無(wú)論是在蠕蟲(chóng),果蠅,老鼠還是人中,所以許多研究人員致力于維持NAD水平作為抗衰老的干預措施。
研究人員之前的研究表明,刪除小鼠脂肪組織中的NAMPT會(huì )影響eNAMPT水平,并與遠端組織中NAD +水平降低有關(guān),并影響大腦中的下丘腦。下丘腦使用eNAMPT制造NAD +,eNAMPT從脂肪組織釋放并通過(guò)血液輸送到大腦。
Imai說(shuō):“我們可以根據小鼠體內eNAMPT水平準確的預測它們的壽命。但我們還不知道這種關(guān)聯(lián)是否存在于人群中,不過(guò)可以通過(guò)進(jìn)一步研究,看eNAMPT水平是否可以用作衰老的潛在生物標志物。”
eNAMPT同樣存在于人體的細胞外囊泡中。研究人員指出,未來(lái)的研究應該集中在低水平的酶是否與老年人的疾病相關(guān)、包膜eNAMPT補充劑是否也能阻止衰老。
“我們目前的研究表明,EV介導的eNAMPT系統性遞送減輕了特定靶組織(包括下丘腦,海馬,胰 腺和視網(wǎng)膜)的年齡相關(guān)功能衰退,延緩了與年齡相關(guān)的死亡率,延長(cháng)了小鼠的健康壽命和壽命,”作者總結道。“這些研究結果為使用EV介導的eNAMPT全身遞送作為有效抗衰老干預的生物制劑開(kāi)辟了新的可能性。”
我們靜靜地等待科學(xué)家帶來(lái)進(jìn)一步的好消息,但是在此之前還是答應我好好養生好嗎?
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