一、1類(lèi)化藥臨床審批概況

       2019年5月，共有12個(gè)中國1類(lèi)化藥獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可。該數據來(lái)源于藥渡數據庫，詳情見(jiàn)下表。

       1.AMX3009馬來(lái)酸片

       AMX-3009馬來(lái)酸是安潤醫藥自主開(kāi)發(fā)的一種EGFR/HER2不可逆抑制劑，2019年2月國家藥品監督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類(lèi)）。2019年5月，AMX-3009馬來(lái)酸被默認許可臨床試驗，擬用于治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌、HER-2陽(yáng)性胃癌、HER-2過(guò)表達胰 腺癌。

       目前靶向EGFR/HER2的中國1類(lèi)同靶點(diǎn)藥物如下表所示。

       2. SGC-003片

       2019年2月，國家藥品監督管理局（NMPA，原CFDA）受理中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫學(xué)研究院提交的關(guān)于SGC-003的臨床試驗申請（化藥1類(lèi)）。

       2019年5月，SGC-003被默認許可臨床試驗，該藥物用于治療肺動(dòng)脈高壓。

       目前用于治療肺動(dòng)脈高壓的中國1類(lèi)藥物如下表所示。

       3.塞拉維諾片

       塞拉維諾由中國科學(xué)院上海藥物研究所和中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研發(fā)，2019年2月國家藥品監督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類(lèi)）。

       2019年5月，國家藥品監督管理局頒發(fā)臨床試驗通知書(shū)，同意開(kāi)展臨床試驗，該藥物用于治療艾滋病感染。

       塞拉維諾是一種具有全新骨架的CCR5拮抗劑。臨床前研究結果顯示，與現有唯一針對CCR5靶點(diǎn)的臨床藥物馬拉維諾相比，塞拉維諾對CCR5受體具有更好的拮抗活性，對多種艾滋病病毒株、臨床株以及耐藥株的抑制活性和治療指數優(yōu)于上市藥物馬拉維諾或與其相當；塞拉維諾具有良好的大鼠和犬藥代動(dòng)力學(xué)特性，種屬差異小、對CYP450酶無(wú)抑制和誘導作用、無(wú)潛在的藥物-藥物相互作用；安全性良好。塞拉維諾及其系列化合物目前已獲得美國、歐洲、俄羅斯、韓國和澳大利亞等國的專(zhuān)利授權。

       目前靶向CCR5的中國1類(lèi)同靶點(diǎn)藥物如下表所示。

       4.注射用LH021

       LH-021是廣州領(lǐng)晟自主研發(fā)的新型骨關(guān)節炎藥物，具有較強的軟骨再生作用?，F有的骨關(guān)節炎治療藥物多集中于疼痛癥狀的緩解，并不能從根源上促進(jìn)骨組織修復來(lái)達到治療效果。LH-021是唯一一個(gè)促進(jìn)軟骨組織再生，有望治愈骨關(guān)節炎的新型藥物。給藥二個(gè)月后兔軟骨損傷模型中LH-021顯示出顯著(zhù)的促進(jìn)軟骨再生作用，且無(wú)不良反應發(fā)生。該藥物在臨床上具有較好的市場(chǎng)潛力與價(jià)值。LH-021目前處于臨床二期，用于治療骨關(guān)節炎及軟骨損傷，對骨質(zhì)疏松、骨折有效，正在國際進(jìn)行臨床試驗。

       2019年3月國家藥品監督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類(lèi)）。2019年5月，LH-021被默認許可臨床試驗，用于治療輕至中度骨關(guān)節炎。

       目前用于治療骨關(guān)節炎的中國1類(lèi)藥物如下表所示。

       5.101BHG-D01吸入氣霧劑

       101BHG-D01是北京碩佰醫藥科技有限責任公司（北京市豐碩維康技術(shù)開(kāi)發(fā)有限責任公司（簡(jiǎn)稱(chēng)：豐碩維康）和北京嘉事聯(lián)博醫藥科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)：嘉事聯(lián)博）與北京龍磐生物醫藥創(chuàng )業(yè)投資中心共同出資創(chuàng )建）研發(fā)的一個(gè)季銨鹽類(lèi)膽堿類(lèi)選擇性M3受體拮抗藥，擬用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病。

       2019年3月國家藥品監督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類(lèi)），2019年5月CDE公示臨床默示許可。

       目前用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病的中國1類(lèi)藥物如下表所示。

       6.GFH018片

       GFH-018是由勁方藥業(yè)研發(fā)的中國1類(lèi)新藥，擬用于治療晚期實(shí)體瘤如肝癌、尿路上皮癌、胰 腺癌。

       2019年3月，由勁方藥業(yè)提交的IND申請（1類(lèi)化藥）獲得CDE受理。2019年5月，CDE公示臨床默示許可。

       7.XZP-5809-TT1片

       XZP-5809-TT1由山東軒竹醫藥科技有限公司（四環(huán)醫藥子公司）研發(fā)，2019年3月向國家藥品監督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類(lèi)），該藥物擬用于治療具有EGFR敏感突變（Ex19del和L858R）和獲得性耐藥突變（T790M）的局部晚期或轉移性肺癌等實(shí)體瘤。2019年5月CDE公示臨床默示許可。

       8.TSL-0319膠囊

       TSL-0319由江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司（天士力集團控股公司）研發(fā)，是一種二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑，擬用于治療2型糖尿病。2019年3月國家藥品監督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類(lèi)）。2019年5月被默認許可臨床試驗。

       目前靶向DPP4的中國1類(lèi)同靶點(diǎn)藥物如下表所示。

       9.XNW7201片

       XNW7021由蘇州信諾維醫藥科技有限公司研發(fā)。2019年3月，國家藥品監督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類(lèi)），該藥物擬用于治療晚期實(shí)體瘤。2019年5月CDE公示臨床默示許可。

       10.CX510片

       CX510由杭州澳津生物醫藥技術(shù)有限公司和杭州三因泰醫藥科技有限公司研發(fā)，用于治療非小細胞肺癌。2019年3月，國家藥品監督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類(lèi)）。2019年5月，CDE公示臨床默示許可。

       11.TQB-3562片

       2019年4月國家藥品監督管理局（NMPA，原CFDA）受理正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司及其子公司連云港潤眾制藥有限公司提交的TQB3562的臨床試驗申請（化藥1類(lèi)），該藥物擬用于晚期或轉移性惡性實(shí)體瘤的治療。2019年5月，CDE公示臨床默示許可。

       12.TTP273片

       TTP-273是一種胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑，它能夠抑制胰高血糖素過(guò)度產(chǎn)生，減少食物的攝入量，延遲胃排空和提高Β細胞功能。

       TTP-273目前由vTv Therapeutics研發(fā)，處于臨床二期，用于治2型糖尿病。2017年12月，華東醫藥子公司杭州中美華東與美國vTv公司簽署許可協(xié)議，獲得用于治療2型糖尿病的全國首創(chuàng )藥物TTP-273在中國、韓國、澳大利亞等16個(gè)國家和地區的知識產(chǎn)權和商業(yè)化權利的獨家許可。

       2019年3月，國家藥品監督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類(lèi)）。2019年5月，CDE公示臨床默示許可。

       目前靶向GLP1R的中國1類(lèi)同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

       二、1類(lèi)生物藥臨床審批概況

       2019年5月，共有5個(gè)中國1類(lèi)治療用生物制品獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可，具體信息如下表所示。

       1.注射用重組人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體–三聚體融合蛋白

       SCB-313是三葉草生物制藥基于其專(zhuān)有的Trimer-Tag?（蛋白質(zhì)三聚體化）技術(shù)平臺研發(fā)的一種重組人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體（TRAIL）- 三聚體融合蛋白，該藥物使TRAIL形成穩定的三聚體以觸發(fā)程序性細胞死亡信號傳導途徑。

       SCB-313正在澳大利亞進(jìn)行治療惡性胸腔積液和惡性腹腔積液的臨床一期試驗。

       2019年2月，四川三葉草生物制藥提交的臨床試驗申請獲得CDE受理（治療用生物制品1類(lèi)）。2019年5月被默認許可臨床試驗，用于治療惡性腹水。

       2.人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液

       上海愛(ài)薩爾生物科技有限公司開(kāi)發(fā)的臍帶間充質(zhì)干細胞注射液是一種干細胞療法制劑，擬用于治療膝骨關(guān)節炎。

       2019年2月，該藥的IND申請已經(jīng)獲得國家藥品監督管理局（NMPA，曾名為CFDA）承辦，注冊分類(lèi)為治療用生物制品一類(lèi)。2019年5月CDE公示臨床默示許可。

       3.四價(jià)重組諾如病毒**（畢赤酵母）

       四價(jià)重組諾如病毒**(畢赤酵母)由安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司研發(fā)。2019年3月，國家藥品監督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗申請（預防用生物制品1類(lèi)）。2019年5月被默認許可臨床試驗。該藥物可刺激機體產(chǎn)生抗諾如病毒的免疫力，預防由諾如病毒引起的急性胃腸炎。

       目前用于預防諾如病毒感染的中國1類(lèi)藥物如下表所示。

       4.重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液

       麗珠集團控股附屬公司麗珠單抗研發(fā)的重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液，是以免疫共刺激分子CD134（OX40）為靶點(diǎn)的單克隆抗體，可激活T細胞上的OX40信號，促進(jìn)T細胞的分裂、存活和分化，調節存活蛋白、細胞周期蛋白等的表達，增強免疫反應。同時(shí)，OX40信號對免疫抑制功能的Treg（調節T細胞）還具有顯著(zhù)抑制作用，OX40抗體還可以通過(guò)ADCC（抗體依賴(lài)細胞介導的細胞**）作用導致腫瘤浸潤性Treg的耗竭，促進(jìn)效應T細胞的腫瘤殺傷功能。

       2019年3月，在中國的IND申請（1類(lèi)治療用生物制品）獲NMPA受理。2019年5月CDE公示臨床默示許可，該藥物擬用于治療晚期腫瘤。

       目前靶向OX40 的中國1 類(lèi)新藥僅有2 個(gè)，具體情況如下。

       5.注射用IMM01

       IMM01是宜明昂科基于其“mAb-Trap”技術(shù)平臺研發(fā)的一類(lèi)FC融合蛋白，屬于免疫檢查點(diǎn)抑制劑。該藥物靶向免疫調節靶點(diǎn)CD47，通過(guò)激活巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬作用，并將吞噬處理的腫瘤抗原遞呈給T細胞，從而發(fā)揮強大的腫瘤免疫治療效應。

       2018年8月，IMM01的臨床試驗申請獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理（治療用生物制品1類(lèi)）。2019年5月，被默認許可臨床試驗。

       臨床結果

       IMM01的臨床前研究數據表明，IMM01在多種腫瘤模型中均取得顯著(zhù)的治療效果，同時(shí)，由于IMM01不與人紅細胞結合，在安全性上具有明顯的優(yōu)勢，有望和其它靶向藥物或PD-1/PD-L1抗體類(lèi)藥物等聯(lián)用治療腫瘤。

       交易及融資

       2018年4月10日，宜明昂科完成超過(guò)1億元的A輪融資。此輪融資由龍磐投資領(lǐng)投，朗盛投資、理成資產(chǎn)、眾海投資、崇德投資、雅羅投資等共同參與。

       目前靶向CD47的中國1類(lèi)同靶點(diǎn)藥物如下表所示。