河豚，長(cháng)相可愛(ài)，肉質(zhì)鮮美，一直是日料餐桌上“難得一口”的美味。是的，這“難”就難在它的體內充滿(mǎn)致命毒素！誤食一口可能就會(huì )付出生命的代價(jià)。
但，不得不說(shuō)情人眼里出西施，這一致命的河豚毒素在醫學(xué)研究者眼中可是“難得一見(jiàn)”的心頭肉！不怕告訴你，粉上它的原因就是：這種致命毒素竟然具有抗擊疼痛的神奇能力！
最近，來(lái)自波士頓兒童醫院和哈佛大學(xué)醫學(xué)院的研究人員們在《Nature Communications》雜志上更新了對這一神奇能力的最新研究成果。他們發(fā)現，河豚毒素中含有少量的緩釋制劑，能夠有效抑制神經(jīng)傳遞疼痛信息的通道，對于開(kāi)發(fā)局部**劑具有臨床和科學(xué)意義。同時(shí)，這種抑制作用不僅安全性高，針對性強，還持久性好，副作用少，能夠有效規避目前臨床類(lèi)阿 片類(lèi)藥物的不足。
“反毒為藥”的猜想
河豚毒素，學(xué)名叫做tetrodotoxin（TTX），是一種天然的鈉通道阻滯劑（S1SCB），通過(guò)堵塞細胞膜上的通路來(lái)阻止信息傳遞。也正是這一特殊性成就了河豚的“致命”魅力！一旦你誤食其帶有**的肉質(zhì)，便能夠在超強持久力的毒素釋放中造成橫膈膜癱瘓，直至窒息和死亡。
但讓人覺(jué)得不可思議地是，這種“**”竟然在理論上可謂是疼痛抑制劑的“上乘之選”！
于是，波士頓兒童醫院生物材料和藥物輸送實(shí)驗室主任Daniel Kohane博士根據自身多年對神經(jīng)毒素的研究，想到：如果嘗試將河豚毒素精準投放到受損組織中，并控制其阻斷鈉離子通路的速率，或許就能 “反毒為藥”，發(fā)揮它在止痛上的新優(yōu)勢。
他還驚喜的發(fā)現，“與人工制藥不同的是，這種天然的鈉通道阻滯劑似乎不會(huì )引起癲癇發(fā)作或心律失常，并且沒(méi)有太多局部組織**，這將是突破傳統局部**藥新思路。”
局部“控毒”成為試驗關(guān)鍵
說(shuō)干就干！Kohane博士與同樣對河豚毒素感興趣的Chao Zhao博士、Andong Liu博士一拍即合，立馬組織起團隊驗證這一猜想。
研究人員們嘗試了多種方法來(lái)驗證猜想。 然而，讓人沮喪的是，由于**太強試驗不斷失敗。這讓Kohane博士意識到，如何減輕其**成為巨大的挑戰。同時(shí)，研究人員們還發(fā)現，如果要控制其**，不僅要控制TTX的載藥量，還需要控制其滲透的速率。
因此，研究人員們基于此事實(shí)，改進(jìn)了試驗的方法。他們依據聚合物的親水性來(lái)調節TTX的釋放速率的知識，選擇將TTX結合到三醇二羧酸和乙二醇的聚合物“骨架”上，形成強大的“增強滲透“化學(xué)鍵。并將其注入大鼠的坐骨神經(jīng)中，通過(guò)體內的酯鍵發(fā)揮天然水解作用， 化解該化學(xué)鍵，進(jìn)而控制毒素釋放的速率，最終將毒素安全且精準的投放到目標組織中。
Kohane博士對此方法解釋到：“使用增強劑，可以讓無(wú)效的藥物濃度變得有效，但不會(huì )增加全身**。”
沒(méi)有副作用的疼痛緩解藥物
在試驗過(guò)程中，研究人員們還驚喜的發(fā)現， 80μg的TTX竟然能夠起到神經(jīng)阻滯作用長(cháng)達三天之久。這簡(jiǎn)直就是臨床試驗夢(mèng)寐以求的福利??！
Kohane博士興奮地表示：“我們所展示的是，可以通過(guò)控制其劑量或釋放速率得到一系列不同時(shí)長(cháng)的神經(jīng)阻滯，適合不同臨床試驗的需要。例如，醫生可以用它**病人，以至于做完一臺手術(shù)不用多次加注麻藥。 飽受癌癥疼痛折磨的人也可以通過(guò)它抑制痛苦，而這個(gè)時(shí)長(cháng)當然是越久越好。“
當然，我們還有不得不考慮的問(wèn)題， 那就是這一疼痛緩解劑是否會(huì )有副作用?？偹苤?，阿 片類(lèi)藥物作為目前常用的疼痛管理藥物，它的濫用常常導致多種神經(jīng)問(wèn)題，嚴重時(shí)還會(huì )造成死亡。在本次試驗中，研究人員們也關(guān)注到了副作用這一問(wèn)題，在接受多種劑量注射的大鼠模型中，并未出現任何死亡，甚至坐骨神經(jīng)中也并沒(méi)有出現對側運動(dòng)功能障礙。
Kohane博士也在一次采訪(fǎng)中也提及此事，他說(shuō)：“我們給大鼠注射了含有20μg河豚毒素的聚合物，這劑量足以殺死它們10次以上，但結果卻是他們沒(méi)有任何**跡象。所以這些東西真的很安全。“
研究人員們對此研究結果都充滿(mǎn)希望。他們認為，這將成為精準治療局部慢性疼痛的新方法。也相信這項技術(shù)具有可擴展性，能夠被廣泛用于臨床試驗中。
還是那句話(huà)，不是世間缺少美，而是我們缺少發(fā)現美的眼睛。如果你在實(shí)驗室抓耳撓腮沒(méi)有新的解決辦法時(shí)，請推開(kāi)實(shí)驗室的門(mén)，走向大自然，它總會(huì )告訴我們更好的方法來(lái)幫我們解決難題。
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