2017年，美國FDA批準了治療CD19陽(yáng)性血液腫瘤的兩款先驅細胞療性，這大大鼓勵了腫瘤學(xué)領(lǐng)域細胞療法研究工作的開(kāi)展。事實(shí)上，細胞療法目前已成為免疫腫瘤學(xué)（IO）領(lǐng)域研發(fā)最活躍的藥物類(lèi)別。
近日，美國癌癥研究所（CRI）在《自然》發(fā)表文章，對癌癥領(lǐng)域細胞療法的發(fā)展趨勢進(jìn)行了分析，包括最新研發(fā)管線(xiàn)和臨床試驗數量方面的動(dòng)態(tài)變化，并將2019年3月的調查結果與2018年3月的調查結果進(jìn)行了對比。
1、抗癌細胞療法平臺和靶點(diǎn)
全球細胞療法管線(xiàn)中共有1011個(gè)療法，與一年前相比增加了258個(gè)。在不同的細胞療法類(lèi)型中，CAR-T細胞療法的數量增加較多，增加164個(gè)，達到了568個(gè)。
CD19仍然是最受歡迎的靶點(diǎn)，共有142個(gè)細胞療法，包括130個(gè)CAR-T細胞療法。B細胞成熟劑是第二熱門(mén)靶點(diǎn)，共有36個(gè)細胞療法，增加11個(gè)。
抗癌細胞療法管線(xiàn)的地理分布與之前的報告一致，美國和中國在全球癌癥細胞療法管線(xiàn)中處于領(lǐng)先地位，分別貢獻439和305個(gè)，占所有療法的74%。
美國正在開(kāi)發(fā)的大多數療法處于臨床前階段（63%；277個(gè)），而中國正在開(kāi)發(fā)的大多數療法處于臨床階段（77%；236個(gè)）。在過(guò)去一年全球管線(xiàn)中增加的臨床前細胞療法26個(gè)新靶點(diǎn)中，15個(gè)是美國正在開(kāi)發(fā)的新藥靶點(diǎn)，中國只有3個(gè)。
有趣的是，中國正在開(kāi)發(fā)的細胞療法中，47%為公司所有，而一年前這一數字為38%，這表明了中國細胞療法行業(yè)在過(guò)去一年中的快速成長(cháng)。
2、癌癥細胞治療的臨床試驗概況
利用數據庫，CRI研究人員確定了從1993年到2019年3月已開(kāi)展的1216項癌癥細胞療法試驗。數據表明，在過(guò)去的十年里，每年都有增加大量新的試驗，主要是由于CAR-T療法的試驗激增。
過(guò)去一年（2018年3月至2019年3月）增加了96項active試驗，總的active試驗數量達到了762項，評估CAR-T細胞療法的試驗繼續占據主導地位，在2019年3月正在進(jìn)行的有364項研究。
數據還顯示，過(guò)去一年共有188項新試驗啟動(dòng)，92項試驗停止（active），表明了這一領(lǐng)域的動(dòng)態(tài)變化。在所分析的臨床試驗評估的靶點(diǎn)中，正如前述管線(xiàn)中總體情況，CD19仍然是最熱門(mén)的靶點(diǎn)。
3、治療實(shí)體瘤的細胞療法
盡管全球約90%的癌癥發(fā)病率是由實(shí)體瘤引起的，但自1993年以來(lái)啟動(dòng)的所有細胞療法試驗（1203項試驗中的596項）中，只有大約一半是針對實(shí)體瘤。
此外，實(shí)體瘤的大多數細胞療法試驗側重于少數腫瘤類(lèi)型，如黑色素瘤（79項）、腦和中樞神經(jīng)系統癌癥（75項）和肝癌（57項），許多實(shí)體瘤類(lèi)型沒(méi)有開(kāi)展任何專(zhuān)門(mén)的細胞療法試驗。
這些趨勢強調了細胞療法在治療此類(lèi)惡性腫瘤方面比血液學(xué)癌癥面臨更大的挑戰。解決包括高抗原異質(zhì)性、強大的免疫抑制微環(huán)境和密集的細胞外基質(zhì)等這些額外的困難，可能需要將細胞療法與其他免疫腫瘤藥物或癌癥藥物（如檢查點(diǎn)抑制劑）聯(lián)合用藥。除CAR-T細胞療法外，不同類(lèi)型的細胞療法也可能為解決這些挑戰提供機會(huì )。
事實(shí)上，雖然CAR-T療法的試驗占所有血液學(xué)惡性腫瘤試驗的一半以上，但實(shí)體腫瘤的細胞療法試驗在CAR-T和其他平臺（如NK細胞）之間的分布相當均勻。
在正在開(kāi)展的臨床前細胞療法中，242個(gè)是專(zhuān)為實(shí)體瘤設計，而血液學(xué)癌癥則為172個(gè)，這表明細胞療法行業(yè)對實(shí)體瘤的興趣日益高漲。
4、總 結
目前，細胞療法在IO領(lǐng)域擁有數量的在研療法和第二大數量的active試驗（僅次于檢查點(diǎn)抑制劑）。過(guò)去一年的進(jìn)展表明，研發(fā)熱情仍在繼續，這些努力將為臨床突破奠定基礎，使癌癥患者在不久的將來(lái)受益。
與此同時(shí)，重復現象也一直在增加，例如以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T細胞療法數量以及一些可以說(shuō)是冗余療法臨床試驗數量的增加。因此，將更多的努力引導至CD19之外的靶點(diǎn)、超越CAR-T療法之外的細胞療法，以及將CRISPR編輯的細胞療法和誘導多能干細胞等新技術(shù)整合到下一代細胞療法中，可能會(huì )帶來(lái)更大的進(jìn)步。
盡管實(shí)體瘤對癌癥患者的負擔巨大，但在臨床試驗中，針對實(shí)體瘤的藥物與針對血液學(xué)癌癥的藥物相比，數量不足。將創(chuàng )新細胞療法與其他癌癥藥物（如檢查點(diǎn)抑制劑）聯(lián)合應用治療實(shí)體腫瘤，可能為癌癥治療中的挑戰提供解決方案。
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