6月11日，國家藥品監督管理局發(fā)布重組人凝血因子Ⅷ臨床試驗技術(shù)指導原則和重組人凝血因子Ⅸ臨床試驗技術(shù)指導原則的通告，以規范和指導重組人凝血因子Ⅷ和重組人凝血因子Ⅸ制品臨床試驗的實(shí)施，促進(jìn)該類(lèi)制品的良性發(fā)展。
血友病是一種凝血因子缺乏的遺傳性疾病，目前主要的治療手段為相應因子的替代治療，已上市產(chǎn)品主要是血源性凝血因子和基因重組類(lèi)凝血因子。
藥物綜合數據庫PDB顯示，隨著(zhù)更多血友病患者趨向選擇預防性治療，凝血因子Ⅷ和凝血因子Ⅸ制品的需求量也相應增加。與血源性凝血因子相比，重組產(chǎn)品無(wú)原料血漿的限制，并可降低病毒感染的風(fēng)險。
數據來(lái)源：PDB藥物綜合數據庫
根據新藥研發(fā)監測數據庫（CPM）顯示，目前國內有多家企業(yè)正在積極進(jìn)行重組人凝血因子Ⅷ制品的研發(fā)和申報。
免費數據來(lái)源：藥分享Plus
而重組人凝血因子Ⅸ在國內僅有四川遠大蜀陽(yáng)藥業(yè)1家進(jìn)行了臨床注冊。
免費數據來(lái)源：藥分享Plus
同時(shí)國外多家企業(yè)也申報了重組人凝血因子Ⅷ和凝血因子Ⅸ制品的進(jìn)口注冊。
針對重組人凝血因子Ⅷ和凝血因子Ⅸ制品的臨床試驗，國內尚無(wú)相關(guān)指導原則進(jìn)行規范指導，CDE于2017年啟動(dòng)了《重組人凝血因子Ⅷ臨床試驗技術(shù)指導原則》、《重組人凝血因子Ⅸ臨床試驗技術(shù)指導原則》的起草。并于2017年11月30日召開(kāi)專(zhuān)家會(huì )對初稿內容進(jìn)行了討論。會(huì )后形成的征求意見(jiàn)稿于2018年4月19日至2018年5月18日期間在CDE網(wǎng)站上廣泛征求意見(jiàn)。2018年9月20日，CDE組織召開(kāi)專(zhuān)家會(huì )對反饋意見(jiàn)的相關(guān)內容進(jìn)行了討論，形成了本指導原則定稿。
兩個(gè)指導原則的目的是為了更好地規范、引導重組人凝血因子Ⅷ和重組人凝血因子Ⅸ制品臨床試驗的實(shí)施，促進(jìn)該類(lèi)制品的良性發(fā)展。指導原則分為前言、適用范圍、研究概述、上市前研究、上市后研究、生產(chǎn)工藝變更制品的研究和風(fēng)險管理計劃七個(gè)方面。需要指出的是，本指導原則是根據國內外以往重組人凝血因子Ⅷ和重組人凝血因子Ⅸ的臨床研究結果和經(jīng)驗而提出的有關(guān)臨床研究中的建議和應注意的問(wèn)題。論及的內容可能無(wú)法涵蓋臨床研究的所有方面，對于實(shí)際應用中的特定制品和特定問(wèn)題，應視具體情況具體研究決定。本指導原則亦將隨科學(xué)技術(shù)發(fā)展和經(jīng)驗積累而逐步完善。
（一）指導原則的適用范圍
鑒于血源性凝血因子與重組凝血因子的來(lái)源、工藝等均有較大差異，因此本指導原則集中于重組產(chǎn)品。血源性凝血因子的要求可在參照2016年專(zhuān)家會(huì )討論結果的基礎上，增加PK/PD試驗的要求，即，血源性凝血因子Ⅷ的安全有效性研究要求至少50例單臂試驗，包括12例PK/PD試驗，血源性凝血因子Ⅸ的安全有效性研究要求30例單臂試驗，包括12例PK/PD試驗。
（二）PUPs人群臨床試驗要求
PUPs人群的臨床研究可在重組凝血因子上市后再進(jìn)行，其中，樣本量要求：重組人凝血因子Ⅷ可評價(jià)病例至少30例，重組人凝血因子Ⅸ可評價(jià)病例至少20例。
（三）PTPs暴露日收集
PTPs基線(xiàn)暴露日采用≥150EDs的標準（＜6歲患者要求≥50EDs），受試者是否滿(mǎn)足PTPs定義須經(jīng)研究者確認，不認可患者主訴和確診/治療年限。
（四）安全有效性研究與PK研究的研究程序
建議首先開(kāi)展單次給藥的PK 研究，且設置≥2個(gè)劑量組，以了解產(chǎn)品的藥代動(dòng)力學(xué)特征和初步安全性。單次PK試驗完成后可考慮開(kāi)展按需和預防性治療研究，重復給藥的PK試驗可考慮在預防性治療研究中開(kāi)展。按需治療和預防性治療的安全有效性研究不需要等待完成給藥3—6個(gè)月的重復PK試驗后再開(kāi)展。
（五）手術(shù)患者的納入
考慮到受試者的安全性，建議僅納入擇期手術(shù)患者考察凝血因子的有效性和安全性。
（六）抑制物不良反應報告
所有類(lèi)型的抑制物均需報告SAE，并需在臨床試驗方案中明確出現抑制物的后續處置方案。
（七）兒童患者（＜12歲）試驗
兒童試驗應在≥12歲受試者中獲得部分數據后開(kāi)展?？紤]到兒童受試者的依從性，可適當減少其PK試驗中的采血點(diǎn)。研究者可考慮在預防性治療臨床試驗中，進(jìn)行兒童重復給藥的PK研究。兒童受試者中的臨床試驗應按照年齡分為兩組：＜6歲組；≥6歲且＜12歲組（重組凝血因子IX可不分年齡亞組）。
另外對指導原則中前后文一致、措辭及語(yǔ)序問(wèn)題進(jìn)行了部分修改，詳見(jiàn)兩個(gè)指導原則中的具體內容。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
