2019年5月，歐美批準新藥中孤兒藥占據半壁江山，取代抗腫瘤藥物成為新的研發(fā)熱點(diǎn)。國內的注冊審評格局趨勢良好，相比進(jìn)口器械，占明顯優(yōu)勢。

       一、全球藥品獲批情況

       2019年5月藥品審評數據發(fā)布，歐美批準新藥中孤兒藥占據半壁江山，取代抗腫瘤藥物成為新的研發(fā)熱點(diǎn)。

       為加快境外已上市臨床急需新藥的審批通道，國家藥監局遴選了2批境外已上市的臨床急需境外新藥名單共74個(gè)，骨巨細胞瘤用藥地舒單抗注射液、重組帶狀皰疹**(CHO細胞)、丙肝治療新藥格卡瑞韋哌侖他韋片都于5月獲批；2019年5月5日，國內豪森藥業(yè)自主研發(fā)的一類(lèi)新藥孚來(lái)美成功上市。

       （一）美國FDA批準情況

       2019年以來(lái)，美國受理批準總數達457個(gè)，陸續已有44款NDA/BLA藥品(不包含暫批藥物)獲批，相對往年較為平穩。

       圖12010—2019年FDA批準藥物情況

       2019年5月，FDA共批準藥品74個(gè)，其中NDA/BLA批準7個(gè)（不包含暫批藥物)，相對上月（批準總數106件，NDA/BLA 13件）批準數量顯著(zhù)減少, 其中有2個(gè)新分子實(shí)體和2個(gè)新活性成分藥物被批準。

       表1 2019年5月FDA批準NDA/BLA列表

       獲批的7款新藥中孤兒藥有4款，占57.1%，提示孤兒藥研發(fā)備受FDA關(guān)注。其中有幾款新藥值得關(guān)注，具體情況如下：

       （1）5月24日，PIQRAY獲得FDA批準，該產(chǎn)品是NOVARTIS研發(fā)的一種口服小分子PI3K抑制劑，與氟維司群聯(lián)用用于治療患有HR+/HER2-、PIK3CA-突變的晚期或轉移性乳腺癌的絕經(jīng)后婦女和男性患者。大約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者伴有PIK3CA基因突變，PI3K通路的改變與腫瘤惡化、治療耐藥性和疾病進(jìn)展相關(guān)，PIQRAY是首個(gè)專(zhuān)門(mén)針對PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療藥物。

       （2）5月23日，SLYND獲得FDA批準，該產(chǎn)品是Exeltis開(kāi)發(fā)的一種口服避孕藥，通過(guò)抑制排卵來(lái)降低懷孕風(fēng)險，它是一種合成黃體酮，藥理作用與天然孕酮相似。SLYND可以改善出血狀況，具有更大的靈活性，能夠保持避孕效果長(cháng)達24小時(shí)，其臨床療效和安全性在一項超過(guò)3000多名患者參與的臨床試驗中得到了驗證，試驗結果顯示，SLYND的臨床療效可與復方激素類(lèi)避孕(CHCs)媲美，但參與實(shí)驗的所有女性，包括高危人群，都沒(méi)有發(fā)生過(guò)血栓栓塞。

       （3）5月17日，NAYZILAM獲得FDA批準，該產(chǎn)品是一種苯二氮卓類(lèi)藥物，用于12歲及以上癲癇患者集群性發(fā)作的緊急治療。此前Nayzilam(咪達 唑侖)獲得FDA的孤兒藥資格，它是首個(gè)也是唯一一個(gè)FDA批準的治療癲癇集群性發(fā)作的鼻噴霧劑，允許非醫療專(zhuān)業(yè)人員在癲癇發(fā)作時(shí)及時(shí)對患者進(jìn)行管理。確切作用機制尚不完全清楚，但據悉可能通過(guò)增強GAGB能神經(jīng)元傳遞的活性，促進(jìn)GABA與相應受體結合。Nayzilam于2018年6月被比利時(shí)的UCB公司以3.7億美元收購，用于擴充其癲癇研發(fā)管線(xiàn)。

       （4）5月3日，VYNDAQEL獲得FDA批準，該產(chǎn)品是FoldRx制藥公司研發(fā)的一種口服轉甲狀腺素蛋白穩定劑，用于治療成人轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變心臟病 (ATTR-CM)。ATTR-CM是一種罕見(jiàn)的致命性心臟病，VYNDAQEL是第一個(gè)且目前唯一獲得FDA批準治療ATTR-CM的藥物。2010年，輝瑞通過(guò)收購FoldRx制藥公司從而獲得tafamidis，EMA在于2011年11月16日批準了VYNDAQEL在整個(gè)歐盟的上市許可。FDA授予VYNDAQEL孤兒藥、快速通道、優(yōu)先審評和突破性療法認定，以幫助和鼓勵這種罕見(jiàn)疾病藥物的開(kāi)發(fā)。

       （二）歐盟EMA批準情況

       截至2019年5月31日，EMA批準上市的藥品共計25個(gè)，批準數量與往年相比有明顯下降（36個(gè)）。新活性物質(zhì)（New active substance，NAS）7個(gè)，較2018年同期有所減少，但較前幾年相對平穩。見(jiàn)圖2。

       圖2 EMA歷年批準藥物情況

       2019年5月，EMA共批準了3個(gè)藥品，包含新活性物質(zhì)藥2個(gè)、仿制藥1個(gè)。見(jiàn)表2。

       表2 2019年5月EMA批準的藥物列表

       5月獲批產(chǎn)品中孤兒藥2個(gè)，分別為Waylivra和Palynziq，具體情況如下：

       （1）5月2日，Waylivra獲得EMA批準，該產(chǎn)品用于治療家族性高乳糜微粒血癥綜合征（FCS）。Waylivra是一種反義寡核苷酸(ASO)抑制劑，通過(guò)減少ApoC-III的產(chǎn)生，從而調節血漿甘油三酯。Waylivr于2014年獲得過(guò)EMA的孤兒藥認定，FCS是一種非常罕見(jiàn)的具有毀滅性的疾病。它是由脂蛋白脂肪酶(LPL)功能受損引起，患者面臨著(zhù)急性胰 腺炎以及永久性器官損傷而引起的慢性并發(fā)癥的潛在風(fēng)險。據估計，全世界約有3000至5000人患有FCS，歐洲約有1000人患有FCS。

       （2）5月2日，Palynziq獲得EMA批準，該產(chǎn)品用于無(wú)法充分控制血苯丙氨酸水平(血苯丙氨酸超過(guò)600μmol/L)的16歲及以上苯丙酮尿癥(PKU)患者的治療。Palynziq是一種由大腸桿菌產(chǎn)生的聚乙二醇化重組苯丙氨酸解氨酶 (rAvPAL)，用以替代缺失的苯丙氨酸羥化酶（PAH），以降低血液中苯丙氨酸的水平。Palynziq是一種新型酶替代療法，曾獲得FDA孤兒藥認定，并于2018年在美國上市許可。

       （三）NMPA批準情況

       2019年5月，NMPA共批準藥品上市52件，其中國產(chǎn)藥品41件，進(jìn)口藥品11件。除去劑型后，共43個(gè)品種，獲批產(chǎn)品類(lèi)型分布情況見(jiàn)圖3。

       圖3 5月獲批產(chǎn)品類(lèi)型分布

       表3 5月獲批品種超過(guò)2種的企業(yè)名單

       5月獲批藥品中，國產(chǎn)1類(lèi)新藥和進(jìn)口1類(lèi)新藥各1個(gè)，臨床急需境外已上市藥品3個(gè)。其中通過(guò)CDE優(yōu)先審評程序獲批4個(gè)。見(jiàn)表4。

       表4 2019年5月NMPA批準的新藥列表

       本月批準的藥品中有幾個(gè)值得關(guān)注，具體情況如下：

       （1）5月5日，聚乙二醇洛塞那肽注射液（商品名：孚來(lái)美?）獲得1類(lèi)創(chuàng )新藥的上市許可，該產(chǎn)品是江蘇豪森研發(fā)的長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，可促進(jìn)葡萄糖依賴(lài)的胰島素分泌，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制，只需每周注射1次。

       GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物是近年來(lái)降糖藥物的一個(gè)研發(fā)熱點(diǎn)，豪森藥業(yè)的聚乙二醇洛塞那肽注射液是國內首個(gè)獲批的長(cháng)效GLP-1制劑，此前獲批的周制劑包括阿斯利康百達揚(艾塞那肽)和禮來(lái)的度易達（度拉糖肽），均為進(jìn)口制劑，聚乙二醇洛塞那肽注射液的上市將為2型糖尿病患者提供新的治療選擇。

       （2）5月15日，達可替尼片（商品名：多澤潤?）獲NMPA批準，該產(chǎn)品是輝瑞公司研發(fā)的二代EGFR靶向藥物，用于表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）19號外顯子缺失突變或21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線(xiàn)治療。多澤潤?的獲批是基于一項關(guān)鍵性國際多中心III期臨床研究ARCHER-1050的積極數據，與吉非替尼相比，無(wú)進(jìn)展生存期顯著(zhù)延長(cháng)，死亡或疾病進(jìn)展風(fēng)險顯著(zhù)降低。此次獲批在中國首次實(shí)現幾乎與美國、歐洲、日本等國家的全球同步遞交并獲得監管部門(mén)的批準。

       （3）骨巨細胞瘤用藥地舒單抗注射液、帶狀皰疹用藥重組帶狀皰疹**(CHO細胞)分別因罕見(jiàn)病用藥、國內缺少對該病有效的預防和治療手段被列入首批48個(gè)臨床急需新藥名單。

       （4）艾伯維的丙肝治療新藥格卡瑞韋哌侖他韋片（商品名：艾諾全），憑借“與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”于2019年5月29日被列入CDE發(fā)布的“第二批臨床急需境外新藥名單”。

       國家藥監局2018年開(kāi)始對臨床急需的境外已上市新藥另設“高速通道”，加速罕見(jiàn)病以及嚴重危及生命疾病新藥審評審批，截至目前，共發(fā)布了2批74個(gè)品種，已經(jīng)批準了16個(gè)品種的進(jìn)口注冊。

       二、全球醫療器械獲批情況

       根據2019年5月醫療器械審評數據，提示5月份國內注冊審評格局趨勢良好，相比進(jìn)口器械有明顯優(yōu)勢。國內自主研發(fā)的2個(gè)醫療器械獲得創(chuàng )新醫療器械資格認定并進(jìn)入特別審批通道。

       （一）美國FDA批準情況

       根據數據統計，2019年5月，FDA共批準252個(gè)產(chǎn)品，其中通過(guò)上市前通知510（k）途徑上市248 個(gè)，包括一類(lèi)器械14個(gè)，二類(lèi)器械227個(gè)，未分類(lèi)7個(gè)；通過(guò)上市前批準（PMA）途徑上市的醫療器械產(chǎn)品4個(gè)。

       通過(guò)對510（k）上市前通知的器械根據美國醫學(xué)專(zhuān)業(yè)用途進(jìn)行分類(lèi)，結果發(fā)現，矯形外科和心血管類(lèi)產(chǎn)品獲批上市最多，見(jiàn)圖5。

       圖5 2019年5月通過(guò)FDA 510（k）途徑獲批上市產(chǎn)品類(lèi)型分布情況

       （二）境內批準情況

       1.醫療器械進(jìn)入特別審批程序和優(yōu)先審批程序情況

       2019年5月，共有2個(gè)醫療器械獲得創(chuàng )新醫療器械資格認定并進(jìn)入特別審批程序，分別是深圳硅基智能科技有限公司研發(fā)的糖尿病視網(wǎng)膜病變分析軟件和蘇州康多機器人有限公司研發(fā)的內窺鏡手術(shù)系統。

       同時(shí)，有8個(gè)醫療器械被納入醫療器械優(yōu)先審批程序，其中進(jìn)口1個(gè)，國產(chǎn)7個(gè)。杭州優(yōu)思達生物技術(shù)有限公司研發(fā)的結核分枝桿菌復合群核酸檢測試劑盒因“國家科技重大專(zhuān)項的醫療器械”而被納入優(yōu)先審批，美敦力的“傳送鞘管”因“臨床急需，且在我國尚無(wú)同品種產(chǎn)品獲準注冊的醫療器械”而被納入優(yōu)先審批。

       2.國家局批準首次注冊醫療器械產(chǎn)品情況

       2019年5月，國家局共批準首次注冊醫療器械產(chǎn)品 212個(gè)，其中境內第三類(lèi)（含體外診斷試劑）醫療器械產(chǎn)品 57個(gè)；進(jìn)口醫療器械產(chǎn)品155 個(gè)，包括一類(lèi)103 個(gè)、二類(lèi) 23 個(gè)和三類(lèi)29個(gè)。

       截至2019年5月31日，各省級藥品監管部門(mén)共批準境內第二類(lèi)醫療器械注冊321個(gè)，一類(lèi)備案醫療器械364個(gè)，提示國內醫療器械的發(fā)展潛力良好。

       統計數據顯示，體外診斷試劑數量最多，共227項，占25%，其中國產(chǎn)最多，有168項，占74%。該類(lèi)別絕大部分是試劑盒、質(zhì)控品和校準品等體外診斷分析試劑。除體外診斷試劑外，批準注冊類(lèi)別排前三位的分別為無(wú)源手術(shù)器械、注輸、護理和防護器械和物理治療器械。

       表5 2019年5月境內、進(jìn)口醫療器械批準注冊類(lèi)別數目分布情況

       從地區分布上，境內注冊產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)主要集中在沿海經(jīng)濟較發(fā)達省份。其中，廣東、浙江、上海和北京境內醫療器械注冊數量較多。見(jiàn)圖6。

       圖6 境內獲批器械區域分布

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