乳腺癌是一種異質(zhì)性疾病, 是全球女性癌癥死亡的主要原因, 但目前臨床對乳腺癌精準醫療的主要障礙是我們對乳腺癌生態(tài)系統缺乏了解。腫瘤細胞和相關(guān)的健康細胞的形成決定疾病進(jìn)展和治療反應的生態(tài)系統。
為了表征乳腺癌生態(tài)系統的特征及其與臨床數據的關(guān)聯(lián)，蘇黎世大學(xué)分子生命科學(xué)研究所的Johanna Wagner教授帶領(lǐng)的研究團隊利用質(zhì)譜儀分析了144例人類(lèi)乳腺腫瘤和50例非腫瘤組織樣本，檢測了2600萬(wàn)個(gè)細胞中73種蛋白的表達。研究發(fā)現不同乳腺癌患者腫瘤微生態(tài)系統存在明顯差異，這些差異與相應腫瘤患者預后顯著(zhù)相關(guān)。該研究或為乳腺癌臨床精準治療提供更優(yōu)方案。相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上。
腫瘤生態(tài)系統
腫瘤生態(tài)系統由癌細胞、浸潤性免疫細胞、基質(zhì)細胞和其他細胞類(lèi)型以及非細胞組織成分組成。由于遺傳和非遺傳來(lái)源，癌細胞和其它腫瘤相關(guān)細胞在表型上和功能上是異質(zhì)的。腫瘤生態(tài)系統進(jìn)一步受細胞關(guān)系的影響。
患者分類(lèi)和治療應該理想地考慮整個(gè)腫瘤生態(tài)系統。最近的單細胞RNA測序研究揭示乳腺癌免疫細胞表型多樣性和生態(tài)系統的冰山一角，為使用大型患者隊列研究奠定基礎。然而，目前基于標志物的分層篩查決策盡管改善了治療成功率，但患者的反應在每個(gè)亞型內都有所不同，需要更好地表征乳腺癌生態(tài)系統。
單細胞質(zhì)譜流式
研究人員利用單細胞質(zhì)量流式細胞儀對來(lái)自覆蓋所有臨床亞型的144個(gè)人乳腺腫瘤樣本中的數百萬(wàn)個(gè)細胞進(jìn)行檢測，并引入描述腫瘤表型異常、個(gè)性和豐度的計算分數。結果腫瘤和免疫生態(tài)系統中的腫瘤分層模式，不依賴(lài)于亞型和分級。因此，應該考慮評估整個(gè)癌癥生態(tài)系統，針對腫瘤及其免疫環(huán)境為免疫療法臨床試驗患者設計精確療法。
價(jià)值展望
為了提高乳腺癌精準治療的成功率，需要新的治療方法。首先是全面描述腫瘤生態(tài)系統復雜的細胞和表型多樣性，以及腫瘤生態(tài)系統各組成部分之間的關(guān)系。該研究為我們提供了一個(gè)乳腺癌生態(tài)系統的地圖集，為今后的研究提供有價(jià)值的參考，確定臨床相關(guān)的細胞表型和腫瘤生態(tài)系統中的關(guān)系，為患者分層和精準醫學(xué)應用提供參考。
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