作為一個(gè)影響全世界的重要衛生問(wèn)題,肥胖對個(gè)人健康的不良影響已經(jīng)有越來(lái)越多的證據。然而,肥胖雖然不傳染,受肥胖影響的卻不只是那些攝入了過(guò)多營(yíng)養的個(gè)體。
最近發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》上的一項研究顯示,母親營(yíng)養過(guò)剩,會(huì )將肥胖和代謝障礙傳給直系后代,甚至會(huì )傳到第三代。蘇黎世大學(xué)的Gitalee Sarker博士與其同事給母鼠喂食高脂飲食誘導肥胖后,發(fā)現母鼠所生的兒子們會(huì )通過(guò)精子中的一類(lèi)RNA分子繼續影響第三代,不僅跨代傳遞肥胖,還讓第三代出現了容易“沉溺于享樂(lè )”的行為,比如對酒精、藥物等成癮物質(zhì)更敏感。
為了誘導肥胖,科學(xué)家們在一部分母鼠懷孕前3周開(kāi)始給它們喂食高脂肪鼠糧(能量的60%來(lái)自脂肪),并持續到母鼠的妊娠期和哺乳期;另一部分作為對照的母鼠則吃的是普通鼠糧。等這些母鼠生下的孩子們長(cháng)到成年后,研究者從雄鼠的精子中獲取了RNA,并從中提取出一類(lèi)被稱(chēng)為tsRNA的分子。
tsRNA來(lái)源于tRNA,是一類(lèi)長(cháng)度集中在30~34個(gè)核苷酸的小RNA。雖然tsRNA不編碼蛋白質(zhì),但近些年來(lái)人們發(fā)現,它們的表達受到生理條件的調控,也參與調節生物過(guò)程。因此,tsRNA被看作一種表觀(guān)遺傳信息的載體。
中科院動(dòng)物所的周琪、段恩奎和中科院營(yíng)養所的翟琦巍等科學(xué)家在三年前首度發(fā)現,雄性小鼠被喂食高脂飲食而肥胖后,其精子的tsRNA片段會(huì )在子代中引發(fā)代謝紊亂。
此次研究中,雄性小鼠本身并沒(méi)有攝入高脂飲食,只不過(guò)有些擁有一個(gè)連續9周高脂飲食的媽?zhuān)鼈兊木觮sRNA會(huì )傳遞給后代什么影響呢?研究者把tsRNA分別注入正常的受精卵中,獲得了第三代進(jìn)行觀(guān)察。
第三代小鼠斷奶后讓它們自由進(jìn)食,不出幾周差別就顯現出來(lái)了!注射高脂飲食-tsRNA而出生的后代,無(wú)論雌雄,體重都顯著(zhù)高于注射普通飲食-tsRNA的對照組。而且,CT掃描顯示,體重更高的原因在于體脂含量更高、脂肪更多,而瘦肉量是沒(méi)什么差別的。
除了體重上的表現,“祖輩”的高脂飲食還讓這些后代小鼠的代謝也受到明顯影響,包括血漿胰島素水平、膽固醇水平等都變得更高。
有趣的是,研究者接著(zhù)還考察了后代小鼠的肥胖傾向與滿(mǎn)足口腹之欲有關(guān)的獎賞中樞有沒(méi)有聯(lián)系。通常來(lái)說(shuō),小鼠們如果可以在糖溶液和水,或者酒精和水之間自由選擇,它們會(huì )偏愛(ài)糖溶液和酒精,原因是這些會(huì )讓神經(jīng)系統更快樂(lè )。然而,同樣是攝入酒精,研究者注意到,那些注射了高脂飲食-tsRNA的小鼠面對不同濃度的酒精時(shí)都喝得更多,用研究者的話(huà)說(shuō),表現出明顯的享樂(lè )性飲酒行為。類(lèi)似的,這些小鼠對興奮性藥物安非他命的敏感性也更強。
高脂飲食-tsRNA組的小鼠不加節制的飲食在面對“垃圾食品”時(shí)表現得更加明顯。研究者“別有用心”地在幾周時(shí)間內提供了應有盡有的高脂飲食和糖水供小鼠們隨意取用。每周的體重測量顯示,高脂飲食-tsRNA后代果然吃得更多也更胖了。
借由tsRNA的傳遞,高脂飲食造成的肥胖表型、代謝問(wèn)題已經(jīng)不局限于“垃圾食品”的攝入者。盡管這些結果目前只是動(dòng)物模型給我們的提示,但對于肥胖問(wèn)題日益嚴重的人類(lèi)而言,不能不說(shuō)這是一個(gè)值得重視的警示。
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