去年Incyte公司的epacadostat的失敗冷卻了人們對腫瘤免疫療法的熱情，該療法建立在PD-(L)1抑制劑類(lèi)藥物打下的堅實(shí)基礎之上。
然而，早期和中期的研究工作仍在繼續，這些研究要么阻止腫瘤細胞對免疫反應的抵抗，要么刺激身體免疫系統對抗癌癥。例如，癌癥研究所最近的一項計數發(fā)現共有1,700多項涉及PD-(L)1阻斷劑的組合研究。
即將召開(kāi)的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )會(huì )議將報道這些研究的早期和中期數據。PD-(L)1阻斷劑被稱(chēng)為免疫檢查點(diǎn)，是因為他們能夠開(kāi)啟或關(guān)閉身體的自然防御能力。由于Keytruda、百時(shí)美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)的Opdivo、羅氏(Roche)的Tecentriq等藥物是許多癌癥治療的標準，許多新的免疫療法最終需要證明它們與PD-(L)1抗體協(xié)同工作。以下列出了一些新的途徑，這些途徑應該會(huì )在來(lái)年取得一些進(jìn)展。
1.靶點(diǎn)：STING（干擾素基因復合物的刺激物）
類(lèi)型：刺激
公司：Aduro和Novartis的ADU-S100；葛蘭素史克的GSK3745417;默克公司的MK-1454
Aduro和Merck候選藥物受限于他們需要通過(guò)腫瘤內注射，這意味著(zhù)他們可以用于治療例如黑色素瘤，但可能不適用于身體深處的癌癥。在2018年的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）會(huì )議上，MK-1454 與Keytruda結合使用時(shí)顯示出適度的療效。GSK3745417可以靜脈輸注，到目前為止，正處于早期劑量試驗階段。來(lái)自ADU-S100和spartalizumab的數據將在A(yíng)SCO上展出。
2.靶點(diǎn)：LAG-3（淋巴細胞激活基因-3）
類(lèi)型：抑制
公司：GSK的TSR-033; Regeneron的REGN 3767; Bristol-Myers的BMS-986016; F-Star的FS118
TSR-033是GSK以51億美元收購Tesaro時(shí)收購的幾種腫瘤資產(chǎn)之一，因此它的進(jìn)展備受關(guān)注。Regeneron和Bristol-Myers都將在A(yíng)SCO為各自的候選藥物提供海報，并與他們各自的PD-1抑制劑結合使用。F-Star是一種雙特異性結合LAG-3和PD-L1抑制劑;它曾經(jīng)與Merck KGaA簽訂了一項期權協(xié)議，但德國默克集團已經(jīng)通過(guò)。
3.靶點(diǎn)：TIM-3（T細胞免疫球蛋白和粘蛋白結構域-3）
類(lèi)型：抑制
公司：Eli Lilly的LY3321367; BeiGene的BGB-A425; Symphogen的SYM023; 諾華的MBG453。
與PD-(L)1的經(jīng)典配對。以上所有藥物都處在第1階段試驗中，結合各自公司的實(shí)驗性PD-(L)1化合物以及檢查點(diǎn)抑制劑類(lèi)的批準版本。禮來(lái)公司已經(jīng)提供了早期的安全數據，顯示出高水平的抗藥物抗體反應，盡管這種反應并不影響藥物動(dòng)力學(xué)，同時(shí)伴有腫瘤反應的跡象。
4.目標：TGF-β
類(lèi)型：抑制
公司：Merck KGaA和GSK（雙特異性PD-L1）的Bintrafusp alfa;Forbius的AVID200; 禮來(lái)公司的Galunisertib; 賓夕法尼亞大學(xué)的CART-PSMA-TGFβRD。
也許所有腫瘤學(xué)中的賭注是Merck KGaA決定與Merck＆Co在一線(xiàn)非小細胞肺癌方面進(jìn)行的正面交鋒。該試驗假設雙特異性bintrafusp alfa可以像Keytruda一樣有效阻斷PD-1通路，并且抑制TGF-β將通過(guò)阻礙腫瘤用于關(guān)閉免疫應答的另一種機制來(lái)提供附加益處。
與此同時(shí)，Lilly已經(jīng)對galunisertib進(jìn)行了多年的測試，并報告了一些有希望的胰 腺癌2期數據。TGF-beta似乎也是這個(gè)列表中唯一一個(gè)新的免疫檢查點(diǎn)，在這個(gè)檢查點(diǎn)中嵌合抗原受體T細胞被認為是一種潛在的治療技術(shù)，因為賓夕法尼亞大學(xué)正在對轉移性castrate耐藥前列腺癌進(jìn)行試驗。
5.目標：OX40
類(lèi)型：刺激
公司：輝瑞公司的PF-04518600; Bristol-Myers的BMS 986178; Incyte的INCAGN1949。
這些都是非常早期的人體試驗，用于測試劑量水平和測量生物反應。Bristol-Myers的試驗將OX40與Opdivo和Yervoy（ipilimumab）結合，發(fā)現該藥物刺激了免疫反應。輝瑞公司的PF-04518600，部分患者實(shí)現病情穩定。
參考來(lái)源：
https://www.biopharmadive.com/news/5-novel-immuno-oncology-targets-to-know-before-asco/554885/
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