目前，多項治療血友病的基因療法在臨床后期試驗中接受檢驗。這些基因療法大多使用腺相關(guān)病毒（AAV）作為基因療法的載體。然而，使用這一載體的一個(gè)潛在局限性是，大多數人由于曾經(jīng)受到AAV感染，身體中已經(jīng)存在針對AAV的抗體，這種已經(jīng)存在的免疫力可能讓基因療法失效。
另一種基因療法常用的病毒載體是慢病毒（LV），雖然身體中已經(jīng)對LV產(chǎn)生免疫力的人們相對更少，但是意大利San Raffaele Telethon基因療法研究所的研究人員發(fā)現，人體中的白細胞可能在LV載體發(fā)揮遞送基因療法的作用之前就將它們吞吃掉。
為了改進(jìn)LV載體的效果，研究人員想出了一個(gè)欺騙白細胞的方法，他們在LV載體表面裝上了一個(gè)“別吃我”的信號。這項研發(fā)發(fā)表在近期的Science Translational Medicine上。
CD47蛋白是人體中抑制吞噬細胞功能的天然抑制蛋白。腫瘤細胞經(jīng)常通過(guò)在細胞表面提高CD47的表達，向吞噬細胞發(fā)出“別吃我”的信號。生物技術(shù)公司Forty-Seven就以開(kāi)發(fā)靶向CD47的抗癌療法而出名。而在這項研究中，研究人員反其道而行之，提高在LV載體表面的CD47水平。
LV脫離寄生的宿主細胞時(shí)，會(huì )在病毒衣殼蛋白外面披上一層宿主細胞的細胞膜。意大利的研究人員利用這一特點(diǎn)，在培養LV載體的細胞中高度表達CD47蛋白。這樣，這些細胞產(chǎn)生的LV載體表面的細胞膜上也帶有高水平的CD47蛋白。
▲攜帶高水平CD47的LV載體（右圖，Credit: M. Milani et al.,Science Translational Medicine）
在體外細胞培養模型中，研究人員發(fā)現這些攜帶高水平CD47的LV更不容易被人類(lèi)巨噬細胞吞食。而且在小鼠的血友病模型中，它們也更不容易被小鼠體內的其它吞噬細胞吃掉。在非人靈長(cháng)類(lèi)模型中，攜帶高水平CD47的LV載體也能夠更好地躲過(guò)吞噬細胞的攻擊，在肝 臟中完成高水平的轉基因表達。
研究人員表示，攜帶高水平CD47的LV載體可能成為治療血友病和其它疾病的有效策略。
參考資料：
[1] Improving viral vectors for hemophilia gene therapies by tricking the immune system. Retrieved May 24, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/improving-viral-vectors-for-hemophilia-gene-therapies-by-tricking-immune-system
[2] Milani et al, (2019). Phagocytosis-shielded lentiviral vectors improve liver gene therapy in nonhuman primates. Science Translational Medicine，DOI: 10.1126/scitranslmed.aav7325
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