2019年5月21日，Merck宣布與Peloton Therapeutics達成協(xié)議，將以總計22億美元收購后者，包括10.5億美元的預付款和11.5億美元的里程碑款項，預計2019Q3完成收購。通過(guò)收購Peloton，Merck獲得了其將要開(kāi)展III期臨床研究，用于治療腎細胞癌的候選產(chǎn)品PT2977，這將與Keytruda珠聯(lián)壁合進(jìn)擊腎細胞癌市場(chǎng)，文中對PT2977及其腎細胞癌臨床I/II期結果進(jìn)行了介紹。
Peloton Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，專(zhuān)注研發(fā)腎細胞癌（RCC）的創(chuàng )新療法，其主打產(chǎn)品PT2977是第一款進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的HIF-2α（hypoxia-inducible factor-2α，缺氧誘導因子）抑制劑候選藥。
HIF-2α是一種轉錄因子，可調節身體氧氣供應不足時(shí)的反應，富氧條件下HIF-2α是沒(méi)有活性的，但當VHL（von Hippel-Lindau，可結合HIF-2α并使其水解）基因發(fā)生突變失活會(huì )導致HIF-2α被異常激活，成為致癌驅動(dòng)因子，近而導致腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉移。研究顯示，RCC與VHL基因發(fā)生突變密切相關(guān)，95%的透明腎細胞癌（ccRCC）存在VHL基因突變。
PT2977能夠結合HIF-2α并抑制HIF-2α在識別靶基因中特定DNA序列中的作用，從而阻止潛在促進(jìn)腫瘤發(fā)展蛋白的表達。
PT2977是Peloton開(kāi)發(fā)的第2代HIF-2α抑制劑，每日一次口服用藥，目前正在進(jìn)行多項臨床試驗，包括：1）VHL癥相關(guān)RCC的II期臨床；2）聯(lián)合cabozantinib治療晚期RCC（mRCC）的II期臨床；3）多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）的I/II期臨床；4）PT2977劑量遞增與擴大的治療mRCC的I/II期臨床，以及將要進(jìn)行的mRCC III期臨床（患者先前進(jìn)行過(guò)其他治療）。
PT2977不僅在臨床前RCC小鼠模型中展現了顯著(zhù)的療效，并且在mRCC的I/II期臨床試驗PT2977-101也取得了比較好的臨床效果。
PT2977-101分兩部分進(jìn)行，首先37名患者的劑量爬坡試驗，梯度為20、40、80、120、160和240mg，每日口服一次，試驗未達到耐受劑量（MTD）；其次，選擇120mg的劑量在55名先前接受過(guò)其他治療的mRCC患者中進(jìn)行療效和安全性研究。
55名入組患者中，平均每人先前已接受過(guò)3種治療方法，療法包括VEGF/VEGFR、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、mTOR抑制劑、細胞因子等，患者其他具體信息見(jiàn)下表。
試驗結果表明，56%的患者疾病穩定（SD），22%的患者部分緩解（PR），78%的患者達到臨床收益（疾病控制率，DCR），并且治療56周后還未達到中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
安全性數據表明，最常見(jiàn)的不良反應為貧血、疲勞、呼吸困難和惡心，并且貧血被認為是與PT2977相關(guān)的不良反應（75%）。
總的來(lái)說(shuō)，對于先前接受過(guò)其他療法治療的mRCC患者，PT2977具有可觀(guān)的臨床收益以及安全性數據，Peloton 預計2019H2開(kāi)展PT2977的III期臨床，Merck的收購有助于盡快將其推向臨床III期試驗及上市。
一個(gè)月前，2019年4月22日，FDA批準Merck的Keytruda（pembrolizumab）聯(lián)合Inlyta（axitinib）一線(xiàn)治療mRCC，這次對PT2977的收購可以說(shuō)是將競爭對手收為已用，Keytruda是主力，PT2977是輔助，進(jìn)擊mRCC市場(chǎng)。
參考來(lái)源：
1.Merck boosts late-phase cancer pipeline with $1.1B Peloton buy；
2. Merck to Acquire Peloton Therapeutics, Bolstering Oncology Pipeline
3. Peloton官網(wǎng)
作者簡(jiǎn)介：知行，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。
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