隨著(zhù)信息傳遞日益扁平化，產(chǎn)業(yè)界“低處的果實(shí)”被日漸采摘完畢，當下即便是新發(fā)現了一個(gè)“百億”市場(chǎng)想象空間的靶點(diǎn)，競爭者之間的差距或許也只是“一步之遙”。

       我們看到，距首個(gè)PD-1/PD-L1藥物上市后不到5年的時(shí)間里，全球已經(jīng)陸續批準了9個(gè)同類(lèi)藥物，而中國也在半年里一舉批準了4款PD-1/PD-L1藥物上市。

       這帶來(lái)新的命題，即“開(kāi)發(fā)一款新藥，還能像往常那樣，具有較長(cháng)時(shí)間的市場(chǎng)先發(fā)紅利期嗎？”即便沒(méi)有政府管控，在市場(chǎng)經(jīng)濟下（價(jià)格是市場(chǎng)經(jīng)濟下資源配置的有效杠桿），創(chuàng )新藥還能靠市場(chǎng)“獨占”維持長(cháng)時(shí)間的高定價(jià)“躺著(zhù)賺錢(qián)”嗎？

       如果再回頭看一下這些PD-1藥物的國內定價(jià)，至少從表面數字上可以總結一個(gè)比較有意思的現象：這些藥物有的是行推薦劑量之名，按照體重推薦用藥劑量，體重“不過(guò)百”的患者會(huì )覺(jué)得進(jìn)口國產(chǎn)價(jià)格差距并不大；有的則是借規格之勢，大小規格齊上陣，靈活搭配，讓消費者感覺(jué)占到了便宜；有的使用超大規格一步到位，只是瘦子用起來(lái)可能會(huì )覺(jué)得很吃虧；當然也有的不搞體重歧視，胖瘦一視同仁，統一劑量用藥。

       國內PD-1/PD-L1年治療費用（元）

       回歸到社會(huì )平均體重，對一個(gè)60kg的患者而言，特瑞普利單抗年治療費用是K藥的31%，O藥的42%，贈藥優(yōu)惠后患者自費金額是K藥的31%，O藥的42%；信迪利單抗年治療費用是K藥的44%，O藥的55%，贈藥優(yōu)惠后患者自費金額是 K藥的54%，O藥的74%。

       如此一對比，盡管進(jìn)口PD1的定價(jià)在中國號稱(chēng)是全球，但仍然是會(huì )比國產(chǎn)藥高出不少，這不是本文討論的重點(diǎn)?？吹缴厦孢@些數字，難免讓人好奇，創(chuàng )新藥究竟是怎么定價(jià)的？

       發(fā)達國家是怎么定價(jià)的？

       民生證券分析師指出，目前幾乎所有發(fā)達國家的藥品零售價(jià)格都是由制藥企業(yè)自主決定的，只不過(guò)在考慮到醫療保險支付的情況下，政府和藥企之間會(huì )有博弈，來(lái)確定是由政府主導還是由兩者協(xié)商確定最終的支付價(jià)格。

       其次，絕大多數發(fā)達國家在對醫保藥品進(jìn)行定價(jià)時(shí)采用參考定價(jià)法，并且引入藥物經(jīng)濟學(xué)數據對即將上市的創(chuàng )新藥進(jìn)行評估，以使支付價(jià)格更貼近創(chuàng )新藥的實(shí)際價(jià)值。

       第三，所有的國家均采用藥價(jià)動(dòng)態(tài)調整機制對支付價(jià)格進(jìn)行進(jìn)一步調整。比如說(shuō)安進(jìn)的PCSK9單抗Repatha（evolocumab)為例，其在上市后的一年半內價(jià)格降低了大約60%。

       值得一提的是，在美國，藥品福利管理機構（PBM）的強勢地位來(lái)自其強大的處方話(huà)語(yǔ)權，且近年來(lái)PBM巨頭通過(guò)混業(yè)經(jīng)營(yíng)整合上下游產(chǎn)業(yè)鏈，PBM、批發(fā)商、藥房、保險的產(chǎn)業(yè)分界越來(lái)越模糊，議價(jià)權大大增強，而且和藥企均有提高藥價(jià)的動(dòng)力，越來(lái)越成為美國藥品定價(jià)的決定方，這可能也是美國藥品價(jià)格過(guò)高的重要原因。

       我國過(guò)去是怎么定價(jià)的？

       由于原研藥和創(chuàng )新藥屬于“具有壟斷性的藥品”，考慮到醫藥行業(yè)長(cháng)期發(fā)展，并防止單家藥企壟斷醫藥市場(chǎng)，國家最早將其列入計劃管制（國家定價(jià)）的范疇。

       隨著(zhù)國家經(jīng)濟發(fā)展，我國藥品經(jīng)歷了從國家定價(jià)、政府指導價(jià)、企業(yè)自主定價(jià)的過(guò)程（由于麻精類(lèi)藥物特殊的管制屬性，麻藥和第一**類(lèi)藥品目前還處于政府指導價(jià)定價(jià)階段）。2015年起，創(chuàng )新藥開(kāi)始自主定價(jià)。

       在計劃經(jīng)濟時(shí)代（1949年~1978年），絕大部分藥品實(shí)行嚴格的三級價(jià)格管理（出廠(chǎng)價(jià)、批發(fā)價(jià)、零售價(jià)），且價(jià)格均由國家直接制定，醫療機構按批發(fā)價(jià)購進(jìn)藥品后再加價(jià)向患者銷(xiāo)售，此時(shí)的藥品完全由政府定價(jià)。

       改革開(kāi)放的號角吹響，政府開(kāi)始試水藥品自主定價(jià)（1978年~1996年）。除極少數大宗藥物繼續執行三級價(jià)格管理外，絕大部分藥品價(jià)格完全放開(kāi)。這種情況一直持續到了1996年原國家計委（也就是現在的“發(fā)改委”）首次頒布《藥品價(jià)格管理暫行辦法》。

       《藥品價(jià)格管理暫行辦法》提出將臨床應用量大面廣的少數國產(chǎn)藥品及進(jìn)口藥品納入到政府定價(jià)范圍，由價(jià)格主管部門(mén)制定出廠(chǎng)、批發(fā)和零售價(jià)格。 只是在這段時(shí)間（1996年~2015年）國內作為非規范市場(chǎng)，在藥品專(zhuān)利、新藥注冊分類(lèi)、藥價(jià)制定政策的綜合影響下，創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展相對緩慢。

       2015年，業(yè)內稱(chēng)“創(chuàng )新藥正處在的時(shí)代”，這是因為除了監管機構加速審評審批，發(fā)改委等7部委發(fā)布《推進(jìn)藥品價(jià)格改革的意見(jiàn)》，把定價(jià)權移交給生產(chǎn)企業(yè)。這也宣告了創(chuàng )新藥自主定價(jià)時(shí)代的來(lái)臨，也宣告國內創(chuàng )新藥定價(jià)模式正式與國際接軌。

       雖然創(chuàng )新藥定價(jià)已于2015年實(shí)現企業(yè)自主定價(jià)，但僅限于藥品零售價(jià)，醫保支付價(jià)將在零售價(jià)基礎上通過(guò)談判方式進(jìn)行調整。為進(jìn)入醫保支付體系，創(chuàng )新藥一般會(huì )采取降價(jià)錯失，比如康柏西普從7700/支降低到5500/支（降幅18%）；西達本胺降低到385元（5mg/片）。

       新形勢下，國內創(chuàng )新藥企業(yè)怎么定價(jià)？

       創(chuàng )新藥研發(fā)難度大、研發(fā)投入高，研發(fā)過(guò)程風(fēng)險極大。無(wú)論是立項、研發(fā)策略還是執行過(guò)程，都需要確保萬(wàn)無(wú)一失，有時(shí)甚至需要借助一些運氣才能實(shí)現產(chǎn)品上市。

       對投資人而言，新藥的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)兌現是重中之重，因此除了靶點(diǎn)、技術(shù)、臨床數據，藥品定價(jià)也成為投資者關(guān)注的要素之一。先于銷(xiāo)量而行的“定價(jià)機制”不僅成為資本市場(chǎng)關(guān)注焦點(diǎn)，也成為大眾關(guān)注的焦點(diǎn)。比如幾個(gè)PD-1獲批后，媒體對各家藥品的定價(jià)策略和慈善贈藥也表現出前所未有的的關(guān)心。

       注：圖表中是慈善贈藥前費用

       2018年醫保局的成立，頂層設計下從支付端開(kāi)始的集中采購制度打破了之前定價(jià)思路。伴隨著(zhù)我國加入ICH及監管機構對境外數據的認可，同類(lèi)競品加速進(jìn)入國內，使得國內創(chuàng )新藥面臨更為嚴峻的競爭格局。

       部分創(chuàng )新藥企業(yè)在接受記者的采訪(fǎng)時(shí)表示，他們已經(jīng)準備在為進(jìn)入醫保目錄籌備，同時(shí)認為集中采購還主要是針對仿制藥企業(yè)，PD-1/PD-L1暫時(shí)不會(huì )進(jìn)入集采。

       只是，同靶點(diǎn)同適應癥的競爭環(huán)境愈發(fā)激烈，誰(shuí)能置身事外？創(chuàng )新藥企業(yè)又如何突圍？

       首先，從目前企業(yè)布局的臨床策略不難發(fā)現，一些熱門(mén)靶點(diǎn)新藥，企業(yè)正在火力全開(kāi)，跑馬圈地開(kāi)展“大適應癥”（如肺癌、胃癌、肝癌、結直腸癌和乳腺癌等）臨床試驗。

       其次，一些品種在參照美國經(jīng)驗引入其他支付方，或者是增加多商保，讓其覆蓋多個(gè)大病種等。近日媒體甚傳的2款PD-1/PD-L1進(jìn)入地方醫保，實(shí)際上就是當地醫保機構與商業(yè)保險的一種合作形式。

       最后，“藥物經(jīng)濟學(xué)”或將被創(chuàng )新藥企業(yè)日益重視。過(guò)去由于缺乏開(kāi)展高質(zhì)量藥物經(jīng)濟學(xué)研究的臨床和流行病學(xué)基礎數據，疊加專(zhuān)業(yè)評估人才的匱乏，這門(mén)學(xué)科在我國的實(shí)際應用中遇到了諸多困難和挑戰，遠未發(fā)揮其應有的作用。

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