近日，《Nature》雜志上的一篇論文宣稱(chēng)：大腦的神經(jīng)前體細胞會(huì )一路遷徙到前列腺腫瘤。此外，這些來(lái)自大腦的“長(cháng)途旅行”細胞不僅在前列腺中“定居”，而且還通過(guò)那里的神經(jīng)推動(dòng)前列腺癌的進(jìn)展。
該論文一經(jīng)發(fā)表便引起了各界的巨大爭議。因為，這與動(dòng)物生理學(xué)的一般原理相悖——除了血細胞，某些組織中的大多數細胞甚至在疾病狀態(tài)下也都不會(huì )游離到其他遙遠的組織。
過(guò)去幾十年的癌癥研究顯示，腫瘤細胞與神經(jīng)細胞之間會(huì )相互作用影響癌癥的發(fā)展。在前列腺腫瘤中，新形成的神經(jīng)細胞和神經(jīng)惡性腫瘤和腫瘤在體內擴散到其它位置的進(jìn)展相關(guān)。然而，這些神經(jīng)細胞最初是如何在腫瘤中出現的？這一直是一個(gè)懸而未決的關(guān)鍵問(wèn)題。
前列腺腫瘤中神經(jīng)細胞起源
為了弄清楚前列腺腫瘤中的神經(jīng)細胞到底來(lái)自于何方，論文第一作者Philippe Mauffrey和他的同事使用了一種叫做Hi-myc的前列腺癌小鼠模型。這些動(dòng)物的前列腺腫瘤與一種新生神經(jīng)細胞有關(guān)。這些細胞表達一種稱(chēng)為成神經(jīng)原細胞的蛋白(DCX)，這種蛋白也由產(chǎn)生神經(jīng)元的特殊類(lèi)型的神經(jīng)祖細胞表達。
研究人員在小鼠前列腺腫瘤樣本中分離出表達DCX的細胞，并分析了細胞的基因和蛋白質(zhì)表達。結果發(fā)現，神經(jīng)祖細胞不表達Myc基因，而Myc基因在小鼠癌癥模型（Hi-myc）中促使前列腺腫瘤的形成，這使得作者得出結論：這些神經(jīng)祖細胞可能不是來(lái)自腫瘤細胞。
在排除這些細胞是來(lái)自其他類(lèi)型細胞（如如免疫細胞或內皮細胞）的假設后，研究人員發(fā)現與腫瘤相關(guān)的神經(jīng)祖細胞具有與腦室下區神經(jīng)祖細胞相似的分子標志。此外，細胞在體外生長(cháng)時(shí)可分化為神經(jīng)元細胞。
神經(jīng)組細胞的遷徙之路
隨后， Mauffrey便研究了小鼠大腦中的神經(jīng)元祖細胞。結果發(fā)現來(lái)自腦室下區的神經(jīng)祖細胞可以從大腦遷移并穿過(guò)血管，特異性地侵入前列腺腫瘤。然而，這一過(guò)程中的分子因子和引導這些細胞遷移到這個(gè)位置的機制尚不清楚。研究人員并沒(méi)有發(fā)現神經(jīng)祖細胞退出大腦的跡象，這可能代表著(zhù)這些神經(jīng)祖細胞是有選擇地突破腦室下區域周?chē)难X屏障。
爭議不斷
科學(xué)界一貫是充滿(mǎn)爭議的，也正是因為存在質(zhì)疑，科學(xué)才得以向前發(fā)展。同樣的對于該論文的研究成果，一些研究人員提出了異議。
癌癥和干細胞研究人員Paul Knoepfler提出，這篇論文提出的說(shuō)法與動(dòng)物生理學(xué)的一般原則背道而馳。他認為，這篇論文很大程度上依賴(lài)于一種假設，即中樞神經(jīng)系統(CNS)前體細胞DCX的標記物只能明確標記這些CNS細胞。
在Knoepfler看來(lái)，在前列腺癌中看到DCX +細胞是一個(gè)不可否認的事實(shí)。但是一個(gè)更簡(jiǎn)單的解釋是，局部細胞具有DCX+的特性，或者可能有一些已經(jīng)具有這種特性.像是在前列腺神經(jīng)纖維中，DCX+細胞也存在于周?chē)窠?jīng)系統中，并被吸引到局部腫瘤中。
如果這種情況發(fā)生在人身上，相對于腫瘤的發(fā)生和生長(cháng)，大腦前體細胞什么時(shí)候進(jìn)入前列腺？如果腦細胞在腫瘤發(fā)生之前就到達了那里，那么為什么它們會(huì )首先到達那里呢？如果它們更有可能晚些消失，也許是被腫瘤吸引，它們如何促進(jìn)已經(jīng)存在的腫瘤的進(jìn)展？
Mauffrey及其同事的研究，無(wú)疑為小鼠前列腺腫瘤中新形成的神經(jīng)細胞的起源提供了一種解釋?zhuān)匀涣粝潞芏鄦?wèn)題等待著(zhù)進(jìn)一步的研究。
參考資料：
[1] Nerve cells from the brain invade prostate tumours
[2] Probing Nature pub’s puzzling claim of brain cells globetrotting into prostate tumors
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