5月15日，輝瑞公司披露，其被FDA認定為突破性治療藥物的新一代JAK抑制劑（Janus kinase inhibitors）abrocitinib（代號為PF-04965842），在一項12歲及以上中度至重度濕疹患者后期研究中達到所有共同主要和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)要求。
臨床效果顯著(zhù)
這項III期試驗對387名中度至重度特應性皮炎的患者進(jìn)行了測試，將他們隨機分組進(jìn)入安慰劑組和每日口服100 mg或200 mg abrocitinib用藥組。12周后，用藥組比安慰劑更好地使皮膚達到幾乎或完全“清潔”。
試驗達到主要終點(diǎn)要求，即研究者總體評估（Investigator Global Assessment）得分皮膚清潔或幾乎清潔，且≥2個(gè)點(diǎn)改善。濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）評分從基線(xiàn)變化至少75％或更高。
關(guān)鍵的次要終點(diǎn)為瘙癢嚴重程度降低4個(gè)點(diǎn)或以上的患者比例，以瘙癢數值評定量表（pruritus numerical rating scale）和瘙癢減輕程度以及特應性皮炎癥狀評估（pruritus and Symptoms Assessment for Atopic Dermatitis）來(lái)衡量。
另外，該藥的益處在首劑后的兩周到四周內就已經(jīng)顯現出來(lái)。
這項試驗是該藥特應性皮炎開(kāi)發(fā)計劃的首次試驗，另一項研究的數據將于今年晚些時(shí)候公布。
安全性數據
除了效果之外，藥物的安全性也至關(guān)重要。這家制藥巨頭了解JAK抑制劑以及相關(guān)安全問(wèn)題。早些時(shí)候，其Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）給了輝瑞一個(gè)教訓。Xeljanz是2012年首個(gè)獲得FDA批準的JAK抑制劑，顯然已經(jīng)被打造成了重磅產(chǎn)品。但今年早些時(shí)候一項上市后研究顯示它出現安全問(wèn)題，在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎治療中高劑量水平造成心血管風(fēng)險升高，引起了嚴重關(guān)注。在觀(guān)察到肺栓塞發(fā)生率增加后輝瑞公司不得不取消高劑量治療方案。
此次輝瑞沒(méi)有披露abrocitinib的詳細數據，雖然用藥組較安慰劑組更少患者由于副作用而退出治療，在其提供的唯一數據中，abrocitinib低劑量和高劑量組由于不良事件而中止治療者比例為5.8％，而安慰劑組為9.1％。從這一點(diǎn)看安全性良好。但輝瑞顯然仍有潛在的擔憂(yōu)。
市場(chǎng)期待
輝瑞公司希望abrocitinib 是2022年之前最終能夠達到重磅水平的新藥或適應癥計劃項目之一?，F在，這項積極的III期結果使它更接近挑戰賽諾菲和雷格納森的Dupixent（dupilumab）。輝瑞表示，進(jìn)一步的數據將會(huì )在科學(xué)會(huì )議上公布，并在醫學(xué)期刊上發(fā)表。
Dupixent是一種有效的特應性皮炎藥物，但它是注射劑，而患者通常更喜歡口服藥物。
Dupixent在2017年開(kāi)啟了中度至重度特應性皮炎的新時(shí)代，當時(shí)它成為該適應癥中首個(gè)獲得批準的生物制劑，并且最近剛剛獲準擴展到年齡12歲的青少年患者人群。今年第一季度，該藥產(chǎn)生了3.29億歐元（3.68億美元）銷(xiāo)售額。其中包括哮喘新適應癥，不過(guò)濕疹市場(chǎng)仍有較大的增長(cháng)空間。在上市約兩年后，賽諾菲仍然認為自己“處于成人特應性皮炎（市場(chǎng)）的最初階段”，在美國有5萬(wàn)名患者使用，這在總數30萬(wàn)中只占了很小比例。青少年特應性皮炎的機會(huì )大約是這個(gè)人口規模的一半。
由艾伯維的upadacitinib和吉利德的filgotinib主導的新一代JAK抑制劑希望通過(guò)改善安全性來(lái)避免這些麻煩。今年晚些時(shí)候FDA對upadacitinib做出監管決定，這將是Xeljanz發(fā)現問(wèn)題后對JAK抑制劑的首次檢驗。
JAK抑制劑市場(chǎng)是資本市場(chǎng)的關(guān)注點(diǎn)。據集投資銀行和經(jīng)紀業(yè)務(wù)于一身的金融機構Cantor Fitzgerald估計，到2026年，該類(lèi)藥物的累計銷(xiāo)售額將超過(guò)200億美元。雖然關(guān)節炎是最重要的適應癥，但特應性皮炎將在實(shí)現商業(yè)利益方面發(fā)揮輔助作用。瑞士信貸分析師同意這一觀(guān)點(diǎn)。根據他們最近對整體免疫學(xué)市場(chǎng)的分析，特應性皮炎遠未飽和，可能有額外70億美元的增長(cháng)機會(huì )。
對于輝瑞而言，abrocitinib只是其激酶抑制劑計劃的一項實(shí)驗資產(chǎn)。該制藥公司還正在開(kāi)發(fā)一種TYK2/JAK1抑制劑（PF-06700841），一種IRAK4抑制劑（PF-06650833），一種TYK2抑制劑（PF-06700841）和一種口服JAK3抑制劑（PF-06651600）。
點(diǎn)擊下圖，觀(guān)眾預登記成功送20元話(huà)費
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
