在腎移植手術(shù)中，即使捐贈者和接受者的器官被認為完全匹配，也仍會(huì )出現移植失敗的情況。近日，哥倫比亞大學(xué)Vagelos醫學(xué)和外科醫學(xué)院研究人員開(kāi)展了一項新研究發(fā)現了背后的原因。研究結果發(fā)表在近期的《New England Journal of Medicine》雜志上。
他們通過(guò)基因檢測的方法發(fā)現，基因組之間存在遺傳不相容性。這會(huì )導致受體對供體蛋白質(zhì)發(fā)起免疫攻擊，最終導致移植失敗。這一情況不僅發(fā)生在腎移植中，也可能發(fā)生在心臟、肝 臟和肺部等其它器官移植中。
移植為什么失??？
受體和供體之間的遺傳相容性在很大程度上是決定器官移植是否成功的重要因素之一。 在器官移植之前，需要盡可能地匹配供體和受體的白細胞抗原（HLAs），以幫助免疫系統確定哪些細胞是外來(lái)的。
但HLAs不匹配只會(huì )導致三分之二的因為免疫原因導致的移植失敗。而剩余的移植失敗，共同作者、哥倫比亞大學(xué)Herbert Irving醫學(xué)助理教授Krzysztof Kiryluk給出了解釋?zhuān)?ldquo;這些失敗可能是由于不常見(jiàn)的抗原，或所謂的次要組織相容性抗原所導致的。然而，大多數這類(lèi)抗原的身份以及它們如何導致排斥反應還是未知的。”
基因組“碰撞”導致排斥反應
為此，研究人員們提出了一種假設：如果受體攜帶存在部分缺失的腎 臟基因，那么其很可能會(huì )對來(lái)自攜帶完整基因的供體器官特別敏感；并且，受體自身的免疫系統將會(huì )把供體器官視為“外來(lái)物”。
為了驗證這一假設，他們從705名曾經(jīng)在哥倫比亞大學(xué)歐文醫學(xué)中心接受腎移植的患者中篩選出50個(gè)樣本。這些樣本均為腎 臟基因缺失受體接受腎 臟 完整基因供體的移植。
經(jīng)研究發(fā)現，在一個(gè)名為L(cháng)IMS1基因附近有兩個(gè)拷貝缺失的腎 臟受體，明顯對至少含有一個(gè)完整相同基因的腎 臟供體具有更高的排斥風(fēng)險。相比之下，這種來(lái)自供受體之間的基因組“碰撞”的移植排斥風(fēng)險高出63%。在隨后的另外三個(gè)國際研究中，通過(guò)對2004個(gè)樣本的檢測，相同的研究結果被證實(shí)。
Kiryluk博士說(shuō)：“整體來(lái)看，與HLA中單個(gè)等位基因錯配所導致的風(fēng)險相比，LIMS1基因錯配導致的排斥大約高出了三倍。我們發(fā)現，具有兩個(gè)缺失拷貝的個(gè)體在其腎 臟中具有較低的LIMS1基因轉錄水平。當這些個(gè)體暴露于LIMS1表達水平較高的移植器官時(shí)，他們的免疫系統更容易將LIMS1抗原識別為異物，導致排斥。這也進(jìn)一步證明這種基因組“碰撞”會(huì )帶來(lái)排斥反應。”
移植前基因篩查可以避免LIMS1錯配
該研究結果可能適用于其他類(lèi)型的器官移植，因為L(cháng)IMS1在肺、心臟和肝 臟中也同樣表達。同時(shí)，其他遺傳不相容性也可能導致這些器官的排斥。
哥倫比亞大學(xué)Vagelos醫學(xué)院外科醫學(xué)院的醫學(xué)博士Ali G. Gharavi教授表示：“這個(gè)項目說(shuō)明了如何通過(guò)遺傳分析來(lái)實(shí)現更好的移植匹配，從而實(shí)現更好的醫療結果?？贵w檢測可能是一種非侵入性方法，用于篩查現有移植患者的器官排斥反應。”
Kiryluk教授補充到：“LIMS1基因在早期研究中并未被發(fā)現，主要原因是早期研究的樣本數量有限。一項傳統的全基因組關(guān)聯(lián)研究需要分析至少1.3萬(wàn)名腎移植患者才能找到這種基因。所以，這種利用監測基因組“碰撞”的新方法，可以在較少數量的供體與受體對中發(fā)現其他錯配，并可以結合新的抗體檢測方法，推動(dòng)該領(lǐng)域的未來(lái)發(fā)現。”
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