降脂策略多年來(lái)被廣泛用于中風(fēng)等心血管疾病的預防，人們對于“好”膽固醇（高密度脂蛋白膽固醇，HDL-C）和“壞”膽固醇（低密度脂蛋白膽固醇，LDL-C）的觀(guān)念也逐漸根深蒂固。不久前，我們介紹過(guò)“好”膽固醇不是越多越好，相似的，其他血脂成分也并非越低越好。
來(lái)自哈佛大學(xué)的一項約3萬(wàn)人隨訪(fǎng)近20年的研究指出，LDL-C和甘油三酯水平極低的女性發(fā)生出血性中風(fēng)的風(fēng)險更高。研究結果近日發(fā)表于美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì )期刊《Neurology》。
高膽固醇血癥是缺血性中風(fēng)的危險因素。然而有研究顯示，較低水平的總膽固醇、LDL-C和甘油三酯可能與出血性卒中風(fēng)險相關(guān)。但大多數研究對不同血脂水平、出血性中風(fēng)亞型等因素缺乏充分探討，為了進(jìn)一步明確低血脂對中風(fēng)的影響，來(lái)自哈佛大學(xué)的研究人員開(kāi)展了這項大型前瞻性隊列研究。
由于女性中風(fēng)的疾病負擔被認為高于男性，這項研究也聚焦于女性群體，從女性健康研究（Women’s Health Study）中納入了27,937名女性，通過(guò)血液樣本分析了她們的LDL-C、HDL-C、總膽固醇和甘油三酯水平，并通過(guò)醫療記錄來(lái)確認中風(fēng)事件，平均隨訪(fǎng)時(shí)間長(cháng)達19.3年。
根據LDL-C水平，受試者被分為五組：<70 mg/dL（n = 1,069），70 - 99.9 mg/dL（n = 5,739），100 - 129.9 mg/dL（n = 10,067），130 - 159.9 mg/dL（n = 7,187），160 mg/dL（n = 3,875）。
與膽固醇水平為100-129.9 mg/dL的女性相比，LDL-C水平的受試者更年輕，體力活動(dòng)和飲酒更多、更少超重，也更少有高血壓病史或服用降膽固醇藥物；反之，LDL-C水平的女性年齡更大，飲酒和體力活動(dòng)更少，更可能吸煙、有高血壓、糖尿病或肥胖等問(wèn)題，更多服用降膽固醇藥物、接受絕經(jīng)后激素替代治療。
隨訪(fǎng)期間共發(fā)生了137例出血性中風(fēng)，最常見(jiàn)的是腦內出血（ICH），有85例，其次是蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH），有43例。對年齡、吸煙飲酒、體重、體力活動(dòng)、絕經(jīng)及激素治療狀態(tài)、以及糖尿病、高血壓病史和降膽固醇藥物的情況進(jìn)行調整后，研究人員發(fā)現，LDL-C水平和出血性中風(fēng)風(fēng)險呈現U型關(guān)聯(lián)。
與LDL-C水平為100-129.9 mg/dL的女性相比，LDL-C 水平極低（<70 mg/dL）的女性出血性中風(fēng)的風(fēng)險是前者的2.17倍；LDL-C水平的女性風(fēng)險也大幅升高了53%，但在統計學(xué)上并不顯著(zhù)。LDL-C水平次低和次高組人群的風(fēng)險變化不明顯，呈現略微升高趨勢，70 - 99.9 mg/dL 組升高25%，130 - 159.9 mg/dL組升高14%，但也都統計不顯著(zhù)。
各出血性中風(fēng)亞型與LDL-C水平的關(guān)聯(lián)趨勢也是相似的，極低組（LDL-C <70 mg/dL）風(fēng)險，其次為組（LDL-C≥160mg/dL）。
研究人員還分析了甘油三酯的影響。在多變量調整后，相較于組（>156 mg/dL），甘油三酯水平組（≤74 mg/dL）的女性出血性中風(fēng)風(fēng)險顯著(zhù)更高，翻了一倍。進(jìn)一步分析發(fā)現，極低甘油三酯水平主要與蛛網(wǎng)膜下腔出血風(fēng)險增加2倍有關(guān)，對腦內出血的影響不顯著(zhù)。
考慮綜合影響，在控制相互作用后，LDL-C和甘油三酯與出血性中風(fēng)的關(guān)聯(lián)趨勢仍然是相似的。即便僅分析研究基線(xiàn)時(shí)未服用降膽固醇藥物的女性（n = 27,044），得到的結果依然沒(méi)有明顯變化，但LDL-C極低患者的出血性中風(fēng)風(fēng)險增加在統計學(xué)上不再顯著(zhù)。
總的來(lái)說(shuō)，女性L(fǎng)DL-C和甘油三酯水平極低與出血性中風(fēng)風(fēng)險增加有關(guān)。對于HDL-C或總膽固醇，則沒(méi)有觀(guān)察到相關(guān)性。
研究第一作者，哈佛醫學(xué)院Pamela Rist教授表示，膽固醇水平極低的女性出血性中風(fēng)風(fēng)險升高的潛在機制尚不清楚，可能與血管壁完整性有關(guān)。她還指出，這一研究人群是“獨一無(wú)二的，因為血脂測量是在20世紀90年代早期進(jìn)行的，當時(shí)他汀類(lèi)等降脂藥物還沒(méi)有被泛使用。”
約翰霍普金斯大學(xué)心內科Erin D. Michos教授也認為這值得注意，鑒于低膽固醇水平對中風(fēng)影響的爭議由來(lái)已久，比起高血脂但經(jīng)藥物治療得到控制的人群，“本身血脂極低的女性可能不如其他群體健康”，這一結果不會(huì )影響目前的降脂治療。但也有其他專(zhuān)家提出，對于強化降低LDL-C的治療，需要進(jìn)一步研究長(cháng)期安全性。
根據《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》，LDL-C合適水平為＜130 mg/dL，理想水平為＜100 mg/dL，甘油三酯的合適水平為＜150 mg/dL。
Rist 教授提醒，研究傳遞的一個(gè)重要信息是，“血脂較低的女性通常被認為不太可能出現心?；蛑酗L(fēng)，但現在發(fā)現她們的出血性中風(fēng)風(fēng)險可能仍然比較高。”因此，對這些女性，監測高血壓、吸煙等其他危險因素非常重要。
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