近日，阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴FibroGen公布了新型貧血藥物roxadustat（羅沙司他）全球性III期項目匯總心血管（CV）安全性分析的頂線(xiàn)結果。該項目患者來(lái)自全球50多個(gè)國家，評估了roxadustat用于非透析依賴(lài)（NDD）、事件透析（ID）、透析依賴(lài)（DD）慢性腎 臟?。–KD）患者治療貧血的療效和安全性。
匯總心血管評估是羅沙司他整體效益/風(fēng)險評估的一部分。對于將向美國FDA提交的新藥申請（NDA），關(guān)鍵安全終點(diǎn)之一是需要對關(guān)鍵性III期研究進(jìn)行匯總分析，評估羅沙司他在NDD患者中相對于安慰劑及在DD患者中相對于標準療法促紅細胞生成素（ESA）阿法依泊?。╡poetin alfa）的主要不良心臟事件（MACE）。對于將向歐洲藥品管理局提交的營(yíng)銷(xiāo)授權申請（MAA），關(guān)鍵安全性評估為MACE+，這是一項由MACE、需要住院治療的心力衰竭、需要住院治療的不穩定性心絞痛組成的復合終點(diǎn)。
Fibrogen首席執行官Thomas B.Neff表示，對在DD-、ID-、NDD-CKD患者中MACE和MACE+分析的積極結果感到非常滿(mǎn)意，這支持了roxadustat在CKD患者中的安全性。目前正在為向美國和歐盟監管機構提交roxadustat上市申請文件做準備。
不同患者群體中MACE/MACE+結果
DD-CKD患者
在對大約4000例透析患者進(jìn)行的匯總分析中，首次MACE+發(fā)生時(shí)間，95%置信區間（CI）的上限低于預先規定的非劣效性界限?；趯υ摶颊呷后w的MACE安全性分析，羅沙司他與阿法依泊汀在MACE風(fēng)險方面沒(méi)有臨床意義的差異。
ID-CKD患者
羅沙司他III期項目入組了1500多例ID-CKD患者，這是DD-CKD群體的一個(gè)亞組，與穩定透析群體相比提供了一個(gè)更好的比較環(huán)境，后者在透析和和ESA使用方面都較穩定。數據顯示，在ID-CKD群體中，首次MACE+發(fā)生時(shí)間，羅沙司他優(yōu)于阿法依泊汀。MACE分析中，與阿法依泊汀相比，羅沙司他具有降低風(fēng)險的趨勢。
NDD-CKD患者
在對約4300例非透析患者的匯總分析中，基于95% CI上限低于預先規定的非劣效性界限，與安慰劑相比，羅沙司他首次MACE+發(fā)生時(shí)間表現出非劣效性?；趯υ撊巳旱腗ACE安全性分析，羅沙司他與安慰劑在MACE風(fēng)險方面沒(méi)有臨床意義上的差異。
目前，正在意向性治療（ITT）分析中對來(lái)自羅沙司他III期項目的NDD-CKD進(jìn)行多項MACE和MACE+分析。在ITT分析中，已證實(shí)羅沙司他與安慰劑具有可比性。在這些分析中，基于常用的非劣效性界值1.3，羅沙司他與安慰劑具有可比性。
阿斯利康生物制藥研發(fā)執行副總裁Mene Pangalos表示，繼去年12月OLYMPUS和ROCKIES研究達到主要療效終點(diǎn)，此次公布的結果增加了支持羅沙司他用于CKD患者治療貧血的積極證據。
阿斯利康和FibroGen計劃在2019年下半年向FDA提交NDA。
全球首創(chuàng )腎性貧血新藥中國率先獲批，年銷(xiāo)售峰值或達40-50億美元
▲roxadustat分子結構式（圖片來(lái)源：Wikimedia）
據估計，CKD影響全球超過(guò)2億人，但隨時(shí)間推移患病率顯著(zhù)增加，在老齡化人群中更為常見(jiàn)。貧血是CKD的常見(jiàn)并發(fā)癥，隨著(zhù)CKD進(jìn)展，CKD相關(guān)貧血的患病率和嚴重程度逐漸增加，目前的標準治療方法為促紅細胞生成素（EPO激素）替代，阿法依伯汀等ESA并加靜脈鐵劑，皮下注射給藥，提升CKD患者血紅蛋白（Hb）含量，改善臨床癥狀。與現有注射療法相比，羅沙司他有望提供一種更便捷（口服）、更安全的治療選擇。
目前，FibroGen正在與阿斯利康合作，在美國、中國和其他市場(chǎng)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化羅沙司他，用于治療CKD患者的貧血。FibroGen也在與安斯泰來(lái)合作，用于在包括歐洲、獨立國家聯(lián)合體、中東和南非在內的地區治療CKD和骨髓增生異常綜合癥患者的貧血。
2018年12月，羅沙司他率先獲得中國監管部門(mén)批準，用于伴有貧血的DD-CKD患者。業(yè)界對羅沙司他的商業(yè)前景非?？春?，今年3月，科睿唯安發(fā)布報告指出，羅沙司他在2023年的銷(xiāo)售額將達到20億美元。Leerink分析師則指出，如果獲得足夠的安全性數據支持用于非透析CKD患者群體，羅沙司他將獲得更龐大的增長(cháng)空間，年銷(xiāo)售額或達40-50億美元。（新浪醫藥編譯/newborn）
參考來(lái)源：
[1]Pooled analyses of the roxadustat global Phase III programme confirmed cardiovascular safety
[2]FibroGen Announces Positive Topline Results from Pooled Safety Analyses of Roxadustat Global Phase 3 Program
[3]AZ preps new roxadustat filings, though data foxes investors
點(diǎn)擊下圖，觀(guān)眾預登記成功送20元話(huà)費
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
