中科院上海營(yíng)養與健康研究所-海軍軍醫大學(xué)附屬上海長(cháng)征醫院聯(lián)合轉化醫學(xué)中心王躍祥團隊揭示了ERBB2的基因組變化是胰 腺 癌惡性進(jìn)展的關(guān)鍵分子機制之一，并提供了靶向ERBB2抑制劑可用于治療胰 腺 癌病人的實(shí)驗依據。相關(guān)研究成果近日在線(xiàn)發(fā)表于國際腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)期刊Carcinogenesis。
據悉，約90%的胰 腺 癌為胰 腺 導管腺癌（PDAC）。胰 腺 導管腺癌是醫學(xué)界公認的“癌中之王”，其發(fā)現難、進(jìn)展快、致死率高，病人早期沒(méi)有明顯癥狀，一旦發(fā)現多數已失去手術(shù)指征，臨床上缺少有效的治療手段，更缺乏有效的靶向治療藥物。
KRAS是胰 腺 導管腺癌重要的驅動(dòng)基因，但絕大部分胰 腺 導管腺癌前病變，如胰 腺 上皮內瘤變已含有KRAS激活突變，提示從癌前病變進(jìn)展為胰 腺 導管腺癌需要KRAS以外的分子機制。
為此，研究人員系統分析了胰 腺 導管腺癌基因組測序數據，發(fā)現約8.5%的胰 腺 導管腺癌含有ERBB2的基因組變化，包括基因突變和基因擴增。ERBB2基因改變頻率位于100個(gè)酪氨酸激酶基因的首位。該論文第一作者、博士生李張告訴《中國科學(xué)報》，“有趣的是，含有ERBB2基因改變的PDAC同時(shí)含有KRAS突變，并且ERBB2基因改變與胰 腺 導管腺癌病人的不良預后相關(guān)。”
據悉，該研究團隊利用一些列體外、體內胰 腺 導管腺癌模型證明了胰 腺 導管腺癌中ERBB2基因改變具有致癌性，加速了胰 腺 導管腺癌惡性進(jìn)展，降低了癌細胞對KRAS的依賴(lài)性。
王躍祥研究員表示，利用人源腫瘤異種移植小鼠模型，證明聯(lián)合應用ERBB2抑制劑和KRAS抑制劑能顯著(zhù)抑制人源胰 腺 導管腺癌的生長(cháng)，為靶向ERBB2的藥物用于胰 腺 癌病人的治療提供了實(shí)驗依據。
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