美國麻省理工學(xué)院研究人員在新一期英國《自然》雜志在線(xiàn)版上發(fā)表論文說(shuō),他們首次對阿爾茨海默病患者各類(lèi)型大腦細胞的基因表達進(jìn)行了綜合分析,有望為治療該病找到新的藥物靶點(diǎn)。
為研究阿爾茨海默病患者大腦細胞在分子水平的改變,研究人員分析了24名重度阿爾茨海默病患者和24名未患病同齡人的大腦樣本。針對大約8萬(wàn)個(gè)腦細胞進(jìn)行的單細胞RNA(核糖核酸)測序結果顯示,在阿爾茨海默病患者的不同類(lèi)型腦細胞中,基因表達均發(fā)生了變化。
測序發(fā)現,患病早期,阿爾茨海默病患者的神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細胞中,與髓鞘形成相關(guān)的基因表達就發(fā)生了明顯變化。到疾病后期,患者大多數類(lèi)型的腦細胞均發(fā)生了相似的基因表達變化,如開(kāi)啟了與應激反應、細胞死亡等相關(guān)的基因。
最令人驚訝的是,不同性別阿爾茨海默病患者,腦細胞基因表達的變化程度也不一樣。盡管男女患者都出現了淀粉樣斑塊、認知障礙等相似癥狀,男性患者各類(lèi)型腦細胞的基因表達變化均不及女性患者明顯。
論文共同高級作者、麻省理工學(xué)院計算機科學(xué)教授馬諾利斯·凱利斯說(shuō),這項研究“開(kāi)啟了理解阿爾茨海默病的全新時(shí)代”,它提供了一張圖譜,可以追蹤阿爾茨海默病患者每種類(lèi)型腦細胞所發(fā)生的分子水平變化。
接下來(lái),研究人員計劃利用小鼠和人類(lèi)細胞模型,對阿爾茨海默病相關(guān)細胞通路等展開(kāi)進(jìn)一步研究。
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