阿爾茨海默病是癡呆癥中最常見(jiàn)的的一種。由于發(fā)病越來(lái)越多，卻一直缺乏有效治療手段，近年來(lái)也一直是熱門(mén)的研究領(lǐng)域。近日，一項重要發(fā)現再次引起了廣泛的關(guān)注：以前認為是阿爾茨海默病的情況中，有相當一部分都搞錯了，究其病因，其實(shí)是一種新的癡呆癥亞型。這將為癡呆癥的診斷和治療提供重要信息。
這項研究來(lái)自美國國家老齡研究所的共識工作組，近日發(fā)表于Brain期刊。新的癡呆癥亞型名為邊緣主導年齡相關(guān)TDP-43腦?。↙imbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy），簡(jiǎn)稱(chēng)“LATE”。LATE和阿爾茨海默病的癥狀極為相似，但由大腦中的TDP-43蛋白而非β淀粉樣蛋白沉積引起，而后者是阿爾茨海默病的重要特征之一。
倫敦大學(xué)學(xué)院（University College London）老年**病學(xué)教授Robert Howard評論道，“在癡呆癥領(lǐng)域中，這可能是過(guò)去5年里所發(fā)表的最重要的論文。”
一類(lèi)癥狀，兩種病因
其實(shí)早在20世紀90年代中期，研究人員就已經(jīng)注意到，一些癡呆癥患者表現出了阿爾茨海默病的癥狀，但對他們大腦海馬區域的組織檢測結果卻令人費解。阿爾茨海默病患者大腦中通常會(huì )出現β淀粉樣蛋白的沉積和Tau蛋白聚集形成的神經(jīng)纖維纏結，而這些患者的大腦中并沒(méi)有顯示出同樣的跡象。
十多年后，一種名為T(mén)DP-43的蛋白質(zhì)進(jìn)入了人們的視野。尸檢結果顯示，80歲以上人群中，有20%-50%的人大腦中都積累了足夠多的錯誤TDP-43蛋白，從而影響認知。也就是說(shuō)，這種情況在老年人中相當常見(jiàn)！出現TDP-43蛋白的人群，表現出的認知障礙主要是記憶減退，以及思維能力和社交技能的退化。
另一組數據顯示，以往被認為是阿爾茨海默病的患者中，約20%其實(shí)是受到了LATE的影響。
顯然，僅靠癥狀判斷，LATE和阿爾茨海默病難以區分。而且，患有阿爾茨海默病，并不意味著(zhù)排除了LATE的風(fēng)險。很多情況下，患者會(huì )同時(shí)患有兩種癡呆癥亞型，癥狀也可能會(huì )為更嚴重。
為了打破這一局面，更好地診斷癡呆癥并改善患者的預后，多學(xué)科專(zhuān)家組成了一個(gè)大型國際共識工作組，通過(guò)對現有研究證據的全面回顧，對這種癡呆癥亞型做出了“LATE”這一全新的命名。
共識工作組為疾病的診斷和分期也提供了建議。比如根據尸檢的病理學(xué)發(fā)展，1期僅影響大腦杏仁核區域，2期擴展到海馬區域，3期還影響到額中回。此外，研究發(fā)現有5個(gè)基因與LATE-NC風(fēng)險有關(guān)，包括GRN，TMEM106B，ABCC9，KCNMB2和APOE。這表明LATE和阿爾茨海默病也有一些共同發(fā)病機制。
雖然短期內對臨床實(shí)踐的影響有限，但這些新的研究結論無(wú)疑將促進(jìn)未來(lái)對LATE的進(jìn)一步研究。研究團隊指出，對LATE特異性生物標志物的鑒定尤其值得高度關(guān)注。
癡呆癥還有更多亞型
隨著(zhù)人口老齡化，癡呆癥的負擔越發(fā)沉重。LATE對80歲以上的老人影響最為明顯，而這一人群的數量正在快速增長(cháng)，這意味著(zhù)，LATE對公共健康的影響也與日俱增。
研究第一作者，美國肯塔基大學(xué)老齡中心Peter Nelson博士強調，“每個(gè)人應該了解癡呆癥有多種類(lèi)型。不止一種病變會(huì )影響我們的大腦，這是看似不幸，但反過(guò)來(lái)說(shuō)，也為精確針對亞型、更好治療帶來(lái)了契機。”
TDP-43有望成為癡呆癥的治療試驗目標之一，但同時(shí)值得注意的是，無(wú)論是β淀粉樣蛋白還是TDP-43，可能都只是癡呆癥病因的冰山一角。紐約市阿爾茨海默病藥物發(fā)現基金會(huì )首席科學(xué)官Howard Fillit也再次強調了這一點(diǎn)，“人們越來(lái)越認識到，大腦衰老過(guò)程中也許涉及更多蛋白的錯誤折疊，可能都不是單獨發(fā)生的，大多數人的大腦發(fā)生多種病理改變，試圖消除某一種蛋白可能不會(huì )起到作用。”這或許也在一定程度上解釋了，為何阿爾茨海默病研發(fā)屢遭失敗。
阿爾茨海默病協(xié)會(huì )首席科學(xué)官Maria Carrillo博士表示，“這項研究印證了阿爾茨海默病和相關(guān)癡呆癥的復雜性。我們必須更了解癡呆癥的每一個(gè)誘因，才能夠了解這些大腦變化是如何出現的，又如何相互作用、共同發(fā)生。在這些基礎上，才能制定的診斷、治療和預防策略。”
期待在攻克阿爾茨海默病的道路上，能有更多研究落地開(kāi)花。不過(guò)，在科學(xué)家更深入闡明癡呆癥病因之前，我們也絕非束手無(wú)策。前不久，發(fā)表于《柳葉刀》子刊的一項研究就指出，中國40%癡呆癥可預防，國人需重點(diǎn)改變教育水平低、高血壓、缺乏體力活動(dòng)、肥胖、吸煙和聽(tīng)力損失這6大因素；發(fā)表于JAMA子刊的另一項研究則帶來(lái)了更好的消息，能夠延緩大腦衰老的有效鍛煉其實(shí)很簡(jiǎn)單，即便只是低強度的體力活動(dòng)也大有益處。
參考資料
[1] Peter T Nelson, et al., (2019). Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report. Brain, 10.1093/brain/awz099
[2] New Dementia Subtype That Mimics Alzheimer's Identified. Retrieved May 6, 2019, from https://www.medscape.com/viewarticle/912556
[3] This Shockingly Common Brain Disease Looks Like Alzheimer's But Is Something Else. Retrieved May 6, 2019, from https://www.sciencealert.com/some-diagnoses-of-alzheimer-s-disease-might-be-a-totally-different-type-of-dementia
[4] expert reaction to a study describing a recently recognized alzheimer’s-like brain disorder. Retrieved May 6, 2019, from http://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-a-study-describing-a-recently-recognized-alzheimers-like-brain-disorder/
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