別孕烷醇酮（ALLO）是妊娠晚期胎盤(pán)產(chǎn)生的一種強效神經(jīng)類(lèi)固醇激素，可以破壞胎盤(pán)對發(fā)育中胎兒的穩定供應，使胎兒更易受到與自閉癥譜系障礙（ASD）相關(guān)的腦損傷影響。近日，2019年美國兒科學(xué)術(shù)年會(huì )上公布的一項兒童研究證實(shí)了這一觀(guān)點(diǎn)。
根據美國疾病控制與預防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的數據，大約十分之一的嬰兒不到37周早產(chǎn)，而早產(chǎn)是ASD的主要危險因素。為了更有效地治療易受侵害的嬰兒，研究人員首先必須弄清楚懷孕過(guò)程中哪一步出了問(wèn)題。
我們知道，胎盤(pán)是發(fā)育中的胎兒和母親共享資源的重要器官，它提供氧氣、葡萄糖和營(yíng)養物質(zhì)，并運送廢物。胎盤(pán)還提供一種黃體酮衍生物ALLO，為胎兒出生后大腦發(fā)育做好準備。
ALLO會(huì )在妊娠后期上升。當嬰兒早產(chǎn)時(shí)，他們的ALLO供應會(huì )突然停止。與此同時(shí)，小腦的發(fā)育通常會(huì )經(jīng)歷一個(gè)急劇的增長(cháng)。
美國國家兒童基金會(huì )(Children’s National)的發(fā)育神經(jīng)學(xué)家、新生兒學(xué)和胎兒醫學(xué)部門(mén)的新生兒學(xué)家Anna Penn說(shuō)：“我們的實(shí)驗模型表明，失去胎盤(pán)ALLO會(huì )改變小腦的發(fā)育，包括白質(zhì)的發(fā)育。小腦白質(zhì)的發(fā)育主要發(fā)生在嬰兒出生后，因此，我們將妊娠期間胎盤(pán)功能的變化與后來(lái)大腦發(fā)育的持續影響聯(lián)系起來(lái)。”
研究小組創(chuàng )建了一個(gè)新的實(shí)驗模型，在這個(gè)模型中，負責產(chǎn)生ALLO的酶的編碼基因在胎盤(pán)中被刪除。研究人員將這些臨床前模型與對照組進(jìn)行了比較，并對兩組進(jìn)行了全腦成像和RNAseq基因表達分析。
該研究的主要作者Claire-Marie Vacher博士說(shuō)：“我們在雄性實(shí)驗模型中發(fā)現了小腦白質(zhì)的長(cháng)期變化，行為測試顯示出社交障礙和重復性行為增加，這是自閉癥譜系障礙的兩個(gè)顯著(zhù)特征。這些雄性特有的結果與我們在早產(chǎn)兒身上看到的腦損傷和自閉癥的風(fēng)險增加是一致的。”
ALLO與特定的GABA受體結合，而GABA受體控制著(zhù)神經(jīng)系統中大多數抑制性信號。
該研究的資深作者Penn博士補充說(shuō)，“我們的發(fā)現為解釋胎盤(pán)功能低下提供了一種新方法，即子宮內微小但顯著(zhù)的變化可能會(huì )引發(fā)兒童日后經(jīng)歷的運動(dòng)神經(jīng)發(fā)育障礙。我們未來(lái)的研究方向可能包括在胎盤(pán)或大腦中可能適合激素補充的新靶點(diǎn)，為高危胎兒的早期治療開(kāi)辟可能性。”
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