MAH制度即藥品上市許可持有人制度的試點(diǎn)始于2016年6月國務(wù)院辦公廳印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《試點(diǎn)方案》），在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10個(gè)?。ㄊ校╅_(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，原定試點(diǎn)工作實(shí)施至2018年11月4日，但是為做好藥品MAH制度試點(diǎn)工作和藥品管理法修改工作的銜接，全國人大決定延長(cháng)藥品MAH制度的試點(diǎn)時(shí)間，延長(cháng)決定也于2018年11月5日正式施行。

       4月26日，中國人大網(wǎng)已經(jīng)公布了中華人民共和國藥品管理法（修訂草案）以及中華人民共和國**管理法（二次審議稿），并對外公開(kāi)征求意見(jiàn)。社會(huì )公眾可以直接登錄中國人大網(wǎng)（www.npc.gov.cn）提出意見(jiàn)，征求意見(jiàn)截止日期：2019年5月25日。

       值得關(guān)注的是，（修訂草案）中再次提及明確MAH制度的相關(guān)規定。這也透露出，MAH試點(diǎn)或要全國鋪開(kāi)。

       1.10地區試行進(jìn)展

       工作方案“各有千秋”

       MAH制度自試行以來(lái)，10個(gè)試點(diǎn)省(市)均取得了顯著(zhù)成效，據文獻《我國藥品上市許可持有人制度的實(shí)施情況及對策研究》統計，截至2018年9月底，10個(gè)試點(diǎn)省(市)藥品注冊申請人共提出持有人申請1118件，全面涵蓋了《試點(diǎn)方案》規定的行政區域、主體類(lèi)型和試點(diǎn)藥品范圍，其中江蘇、廣東和山東3個(gè)省占比超過(guò)一半。各省在深入推進(jìn)MAH制度的同時(shí)，其制定的工作實(shí)施方案也是“各有千秋”。

       數據來(lái)源：我國藥品上市許可持有人制度的實(shí)施情況及對策研究[J]..韓恰恰，張秋.中國新藥雜志.2019(05)

       北京：給予優(yōu)先權，留住“高價(jià)值”品種

       1.多個(gè)申請人聯(lián)合申請的，須經(jīng)所有申請人取得一致意見(jiàn)后，推舉1個(gè)申請人申請成為持有人；

       2.完成Ⅱ期臨床試驗并擬在北京市申請上市許可且是申請MAH的品種可向市食品藥品監管局申請項目制管理，進(jìn)入優(yōu)先辦理程序。

       3.北京市要求生產(chǎn)按普通藥品管理的含特殊藥品復方制劑的，應為北京市藥品生產(chǎn)企業(yè)。

       進(jìn)展：2017年11月10日，北京市發(fā)布《北京市食品藥品安全狀況報告（2016年）》，其提到該市已有3家企業(yè)4個(gè)品種納入藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。

       天津：重視京津冀統籌發(fā)展

       實(shí)施京津冀協(xié)同發(fā)展國家戰略，充分發(fā)揮五大機遇疊加優(yōu)勢，推動(dòng)生物醫藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

       進(jìn)展：暫不詳

       上海：保費補貼和風(fēng)險救濟資金

       1.對標國際通行規則，加強組織指導，提前介入服務(wù)，采取相關(guān)配套監管措施，突出藥品上市許可人主體責任；

       2.加強試點(diǎn)品種上市許可與事中事后監管銜接，設立風(fēng)險救濟制度；

       3.設立試點(diǎn)商業(yè)保險的補償機制，尤其是對于上海市張江園區和浦東的企業(yè)，可以受到政府的補貼。

       進(jìn)展：截至2018年5月底，上海市已有39家申請單位提交了102件MAH的注冊申請，涉及具體品種59個(gè)。2018年11月13日，上海市食品藥品監督管理局公布第三批已申請參加藥品上市許可持有人制度改革試點(diǎn)品種名單，涉及22個(gè)品種名單。

       江蘇：傾心生物技術(shù)，建立保障機制

       1.更關(guān)注生物技術(shù)等產(chǎn)品。探索建立政產(chǎn)學(xué)研用協(xié)調創(chuàng )新體系，引導創(chuàng )新藥、改良型新藥、生物制藥的開(kāi)發(fā)與申報，加快培育以生物技術(shù)為代表的新品種；

       2引導相似產(chǎn)能集聚發(fā)展。充分發(fā)揮醫藥產(chǎn)業(yè)園區政府的導向作用；

       3.規定擔保人應具備被擔保項目賠付能力，且公司信用評級需在A(yíng)級以上。

       進(jìn)展：實(shí)施半年（2016年12月25日）38個(gè)申請試點(diǎn)品，實(shí)施1年（2017年5月31日）59個(gè)試點(diǎn)品種提交了申請資料、實(shí)施1年MAH潛在品種數84個(gè)。

       浙江：申報流程清晰

       申報流程和資料規范包括了資料的項目和要求，申報流程圖，還有《上市持有人委托生產(chǎn)及經(jīng)營(yíng)質(zhì)量協(xié)議指南》

       進(jìn)展：2019年2月，作為藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)省份，自試點(diǎn)啟動(dòng)兩年多以來(lái)，浙江省共申報持有人310個(gè)品種，230個(gè)品種已獲批上市。

       福建：違法成本高

       建立執行政許可審批錯誤追究制，規定凡有嚴重違反GMP相關(guān)規定記錄的藥品生產(chǎn)企業(yè)，三年內不得作為受托生產(chǎn)企業(yè)接受持有人委托生產(chǎn)。

       進(jìn)展：2018年8月3日，福建在公布省局動(dòng)態(tài)中提到，該省已受理和上報35個(gè)品種的藥品上市許可持有人試點(diǎn)申請，批準20個(gè)品種。

       山東：因地制宜，吸收優(yōu)質(zhì)品種

       結合本地實(shí)際，制定更精準更有效的政策措施，著(zhù)力打造服務(wù)「高地」、政策「洼地」，爭取吸引更多好品種、好技術(shù)落戶(hù)山東。

       進(jìn)展：2018年4月10日，山東省食藥局在“關(guān)于對省政協(xié)十二屆一次會(huì )議第12010067號提案的答復”中提及申報藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)項目112個(gè)，約占全國的20%。

       廣東：政府機構分工細致

       明確了組織機構和各省局的職責分工。明確省局注冊處、省局辦公室負責與省政府及有關(guān)部門(mén)、省局政策法規處、省局藥品生產(chǎn)安全監管處、省局藥品流通安全監管處、省局行政許可處、省局稽查分局、省藥品檢驗所、省局審評認證中心、省局不良反應監測中心以及各地市局責任。

       進(jìn)展：廣東省藥監局在2019年1月4日公布兩批藥品上市許可證持有人試點(diǎn)對象遴選情況，其對象共計95個(gè)。

       四川：鼓勵外地品種進(jìn)來(lái)、一次性獎勵

       1.確定一批試點(diǎn)工作示范區。依據部分地方政府申請，確定成都高新區、成都溫江區、瀘州醫藥產(chǎn)業(yè)園、眉山經(jīng)濟開(kāi)發(fā)區新區、岳池醫藥產(chǎn)業(yè)園為浙江省藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作示范區，優(yōu)先安排先行先試；

       2.四川鼓勵省內研發(fā)機構引進(jìn)省外品種開(kāi)展一致性評價(jià)后成為上市許可持有人，支持省內企業(yè)承接省外上市許可人委托生產(chǎn)；

       3.資金扶持：四川省為了加快藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作，省政府印發(fā)實(shí)施意見(jiàn)，省財政支配資金對全省前10位獲批藥品上市許可持有人企業(yè)給予適當嘉獎。

       進(jìn)展：暫不詳

       河北：方案出臺最晚

       MAH工作實(shí)施方案最晚，其與上述9地在質(zhì)量管理體系要求、申請人資質(zhì)、品種資源“地方保護”、協(xié)議指引、保障機制、行政監管等方面有部分相同的規定。

       進(jìn)展：實(shí)施半年（2016年12月25日）1個(gè)品種，實(shí)施1年（2017年5月31日）MAH潛在品種數7個(gè)。至2018年8月31日，河北已有24家企業(yè)成為藥品上市許可持有人，涉及649個(gè)藥品品種。

       2.短時(shí)間內的申報主體

       仍是藥品生產(chǎn)企業(yè)一家獨大

       根據《試點(diǎn)方案》要求，MAH試點(diǎn)品種為2015年11月5日獲批上市的新藥，按化藥新3類(lèi)、4類(lèi)上市的仿制藥，試點(diǎn)行政區域內藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或者被兼并后整體搬遷的且該企業(yè)持有藥品批準文號的藥品。

       據文獻《我國藥品上市許可持有人制度的實(shí)施情況及對策研究》統計，截至2018年9月底，在藥品上市許可持有人的申報主體中，藥品生產(chǎn)企業(yè)依然占主力，藥品研發(fā)機構申報持有人的比例明顯增加，科研人員也有申請，但比例較小。

       數據來(lái)源：我國藥品上市許可持有人制度的實(shí)施情況及對策研究[J]..韓恰恰，張秋.中國新藥雜志.2019(05)

       導致生產(chǎn)企業(yè)申請占比一家獨大的原因有二：

       一是我國長(cháng)期將上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁式”。一般而言，研發(fā)者和生產(chǎn)機構都已經(jīng)簽好相關(guān)合作協(xié)議，藥品上市許可持有人變更的可能性很小。

       二是正值藥品注冊改革，短時(shí)間內試用MAH制度產(chǎn)品范圍小。MAH在2016年開(kāi)始試點(diǎn)，2016年CFDA藥品注冊改革，2015年11月5日以后獲批的新藥和與原研藥品質(zhì)量和療效一致的新標準批準上市的仿制藥非常少，而且獲批的產(chǎn)品對應的生產(chǎn)廠(chǎng)家大多都是大企業(yè)，需要委托生產(chǎn)的可能性非常少。

       雖然短時(shí)間內申報體仍為生產(chǎn)企業(yè)，但隨著(zhù)仿制藥一致性評價(jià)及審評制度深入推進(jìn)，未來(lái)會(huì )有更多創(chuàng )新藥、與原研藥品質(zhì)量和療效一致的仿制藥進(jìn)入MAH的品種行列。據行業(yè)人士推測，預計2020年或是研發(fā)機構主導MAH收獲之年。

       3.MAH加速

       大批“僵尸批文”消失

       長(cháng)久以來(lái)，在上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁式”模式下，我國研發(fā)創(chuàng )新乏力藥品安全無(wú)法有效保障、廠(chǎng)建設施資源浪費、更有少數企業(yè)以劑型和包裝的不同為理由重復申報批準文號，產(chǎn)生了許多“僵尸文號”等現狀，嚴重影響了我國制藥行業(yè)的創(chuàng )新發(fā)展。

       一方面，某些研發(fā)機構私下多次轉讓、分段轉讓或重復研發(fā)，即“一女多嫁”，從而導致市場(chǎng)無(wú)序競爭，藥品的研發(fā)也出現低水平重復。更有甚者為了追求短期利益，將不太成熟的技術(shù)進(jìn)行轉讓?zhuān)辉龠M(jìn)一步改進(jìn)和完善藥品，即“賣(mài)青苗”；另一方面，一些生產(chǎn)企業(yè)將重點(diǎn)放在投資建廠(chǎng)房和建生產(chǎn)線(xiàn)上，導致生產(chǎn)成本增大，使得企業(yè)沒(méi)有多余的資金研發(fā)新藥。

       在MAH制度的實(shí)施之下，“捆綁模式”徹底打破，不具備藥品生產(chǎn)資質(zhì)的科研機構、甚至自然人（科研工作者）都可能依法持有藥品批文。且持有人可委托試點(diǎn)行政區域內具備資質(zhì)的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)批準上市的藥品。同時(shí)，持有人具備相應生產(chǎn)資質(zhì)的，可以自行生產(chǎn)，也可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。

       這樣既解決了研發(fā)機構忍疼賣(mài)“青苗”的境地，促進(jìn)了研發(fā)積極性，也加速重復率過(guò)高的“僵尸批文”的消失，進(jìn)而讓部分閑置廠(chǎng)房、生產(chǎn)車(chē)間有了“用武之地”。中國醫藥生態(tài)環(huán)境下研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售等各領(lǐng)域企業(yè)生產(chǎn)關(guān)系與市場(chǎng)結構會(huì )迎來(lái)重新洗牌。

       據不完全統計，2016年之前，我國藥監局藥品批文超過(guò)18萬(wàn)條。而現如今示我國藥品批文約17萬(wàn)條（國產(chǎn)藥品166060條，進(jìn)口批文4071條），10000多條都消失了，其中或許就有MAH成效的貢獻，隨著(zhù)MAH或將全面鋪開(kāi)，未來(lái)大批“僵尸批文”將消失。

       信息來(lái)源：藥智網(wǎng)、地方藥監局、E藥經(jīng)理人、賽柏藍、醫藥云端工作室等

       參考文獻：我國藥品上市許可持有人制度的實(shí)施情況及對策研究[J]..韓恰恰，張秋.中國新藥雜志.2019(05)

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