繼2月12日宣布ASK1抑制劑selonsertib（GS4997）在其第一個(gè)III期臨床試驗（STELLAR-4）錯過(guò)一級終點(diǎn)后，吉利德4月25日又宣布selonsertib在另一項 STELLAR-3研究中未能到達預定的48周的臨床終點(diǎn)。
STELLAR-4研究
STELLAR-4是一項III期隨機，雙盲，安慰劑對照研究，評估selonsertib對NASH引起的代償性肝硬化（F4）患者的安全性和有效性。試驗共招募了877位NASH誘發(fā)代償期肝硬化患者，比較兩個(gè)劑量組的selonsertib和安慰劑對纖維化的影響。
符合條件的18至70歲成年人隨機分組接受selonsertib 18mg（n=354），selonsertib 6mg（n=351）或安慰劑（n=172），最長(cháng)用藥240周；每天口服一次selonsertib或安慰劑。該研究的主要終點(diǎn)是根據NASH CRN分類(lèi)在第48周時(shí)沒(méi)有NASH惡化且在第240周達到無(wú)事件生存的患者中少改善1級纖維化（纖維化改善≥1期）的患者比例的綜合評估。
結果顯示：治療48周后，selonsertib 18mg治療組NASH沒(méi)有惡化并且纖維化改善≥1期的患者比例為14.4%，selonsertib 6mg治療組為12.5％，安慰劑組為12.8％。Selonsertib通常具有良好的耐受性，安全性結果與之前的研究一致。但是錯過(guò)預先設置的48周臨床終點(diǎn)。
STELLAR-3 研究
STELLAR-3 研究是一項III期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估selonsertib對NASH引起的架橋纖維化（F3）患者的安全性和有效性。試驗共招募了802例患者，分別給予每日1次elonsertib 18 mg (n=322), selonsertib 6 mg (n=321) 或placebo (n=159) ，給藥時(shí)間240周。
研究主要終點(diǎn)是根據NASH CRN分類(lèi)在第48周時(shí)沒(méi)有NASH惡化且在第240周達到無(wú)事件生存的患者中少改善1級纖維化（纖維化改善≥1期）的患者比例的綜合評估。
結果顯示，治療48周后，elonsertib 18 mg 治療組NASH沒(méi)有惡化并且纖維化改善至少1級的患者比例為9.3%，elonsertib 6 mg組為12.1%，安慰劑組為13.2%。
NASH是一種慢性和進(jìn)行性肝病，其特征在于肝 臟中的脂肪積聚和炎癥，其可導致?lián)p害肝功能的瘢痕形成或纖維化?；加型砥诶w維化的個(gè)體，包括橋接纖維化（F3）或代償性肝硬化（F4），肝 臟相關(guān)死亡率和全因死亡率的風(fēng)險顯著(zhù)增加。ASK1全名為細胞凋亡信號調節激酶，可以激活JNK、P38等關(guān)鍵調節蛋白誘發(fā)炎癥和纖維化。Selonsertib屬于A(yíng)SK1抑制劑，是一種高選擇激酶抑制劑。
4月13日，吉利德剛與諾和諾德達成NASH領(lǐng)域合作，探索索馬魯肽聯(lián)合cilofexor、firsocostat 治療NASH的效果。兩家公司還將聯(lián)合進(jìn)行臨床前探索研究，增進(jìn)對NASH病理方面的理解。
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