4月22日，陜西省公共資源交易中心公告，羅氏主動(dòng)對托珠單抗注射液（規格：80mg：4ml）的采購價(jià)做了上述調整。這是該藥在各省全線(xiàn)降價(jià)的縮影。幾天前，江蘇省發(fā)布一則藥品供應價(jià)格調整的通知，托珠單抗也在列。

       據統計，2017年托珠單抗全球市場(chǎng)銷(xiāo)售達18.8億美元。而在我國城市樣本醫院里，2018年托珠單抗的銷(xiāo)售額出現下滑，同比減少11%。記者從米內網(wǎng)查到，托珠單抗僅納入安徽、寧夏、西藏3地的醫保。業(yè)界判斷，國家醫保目錄調整工作正在進(jìn)行，將優(yōu)先考慮癌癥等重大疾病治療用藥，托珠單抗的降價(jià)策略除應對在華銷(xiāo)售下降外，恐怕也是在為進(jìn)國家醫保做準備。

       此外，首個(gè)國產(chǎn)生物類(lèi)似藥即將上市銷(xiāo)售，這款國產(chǎn)利妥昔單抗定價(jià)幾何？估計很快就有答案。記者注意到，國內臨床上在售的單抗藥物絕大部分已大幅降價(jià)或正在醞釀降價(jià)，他們博的是中國單抗市場(chǎng)的大未來(lái)。

       三大因素制約國內市場(chǎng)

       抗體藥物是當前誕生全球重磅炸 彈級產(chǎn)品最多的藥物類(lèi)別，看看2018年全球藥品銷(xiāo)售TOP 10就知道：阿達木單抗、帕博利珠單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗、納武利尤單抗6個(gè)單抗產(chǎn)品登榜，修美樂(lè )全球銷(xiāo)售額高達199億美元，更是刷新藥物銷(xiāo)售史。

       從這些重磅品種來(lái)看，國內單抗市場(chǎng)有一個(gè)大未來(lái)。不過(guò)，中國市場(chǎng)單抗藥物起步較晚，由于優(yōu)秀的臨床療效，在國內市場(chǎng)銷(xiāo)售額迅速增加，但在醫院用藥榜單中，從銷(xiāo)售額和市占率來(lái)看仍遠低于國際水平。以修美樂(lè )為例，2018 年樣本醫院銷(xiāo)售額僅為1617萬(wàn)元，英夫利西單抗的銷(xiāo)售額僅為1.53億元，即便把樣本醫院市場(chǎng)合理放大，其銷(xiāo)售規模與這兩個(gè)藥物2018年全球199.36億美元和53.26億美元的數量級相差很遠。

       怎么做大是所有國內外單抗產(chǎn)品亟待思考的問(wèn)題。2019年國內單抗領(lǐng)域迎來(lái)收獲期：年初兩個(gè)國產(chǎn)PD-1單抗及首個(gè)國產(chǎn)單抗類(lèi)似藥獲批上市，標志著(zhù)國產(chǎn)抗體藥物終迎來(lái)上市潮。此外，還有很多大大小小的企業(yè)紛紛搶食布局單抗領(lǐng)域，PD-1、HER2等熱門(mén)靶點(diǎn)更是扎堆。

       對此，光大證券在最新發(fā)布的研報中分析稱(chēng)，“造成單抗在國內銷(xiāo)售不佳這一現象的原因主要有三個(gè)：一是費用昂貴。如阿達木單抗在中國年平均治療費用在20萬(wàn)元左右，英夫利西單抗則需要10萬(wàn)元左右，且均需長(cháng)期使用，超出了全國大部分家庭的承受能力；二是醫保覆蓋不足。醫保對于單抗的覆蓋較薄弱，共7個(gè)單抗品種進(jìn)入國家醫保乙類(lèi)。其中貝伐珠單抗等談判進(jìn)入國家醫保乙類(lèi)。此外，另有4個(gè)單抗品種進(jìn)入各省的地區醫保。新一輪醫保目錄調整，或許會(huì )給這些主動(dòng)調價(jià)的單抗品種更多的想象空間；三是醫患教育不足。如國內的中老年患者在患類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等自身免疫病之后更愿意使用理療、中醫藥療法，同時(shí)國內醫院開(kāi)設風(fēng)濕科的比例很低，而現代醫學(xué)的單抗療法使用意識較為薄弱。”

       綜合來(lái)看，隨著(zhù)國產(chǎn)單抗陸續上市，單抗類(lèi)藥物的價(jià)格將被拉低，并陸續通過(guò)談判進(jìn)入醫保。再加上醫患的用藥意識逐步與國際接軌，未來(lái)單抗放量空間可期。

       市場(chǎng)放量取決于適應癥

       未來(lái)隨著(zhù)國產(chǎn)單抗類(lèi)似藥和同靶點(diǎn)創(chuàng )新藥的逐步上市，重磅抗體藥物價(jià)格水平會(huì )被逐步拉低，從而為談判進(jìn)入醫保創(chuàng )造條件，進(jìn)而促進(jìn)單抗市場(chǎng)的放量。以PD-1為例，國產(chǎn)PD-1定價(jià)僅為進(jìn)口產(chǎn)品的1/3左右，隨著(zhù)未來(lái)進(jìn)入醫保降價(jià)，將進(jìn)一步增加用藥可及性，從而促進(jìn)其廣泛應用于臨床。

       事實(shí)上，國產(chǎn)代替進(jìn)口已經(jīng)初現端倪。光大證券研究報告指出，目前國內抗TNF-α類(lèi)的抗體藥物包括兩個(gè)進(jìn)口單抗阿達木單抗、英夫利西單抗和一個(gè)進(jìn)口抗體融合蛋白依那西普，以及3個(gè)國產(chǎn)抗體融合蛋白。從銷(xiāo)售額來(lái)看，進(jìn)口抗體藥物均在近年呈現銷(xiāo)售額下降趨勢，國產(chǎn)抗體藥正逐步實(shí)現進(jìn)口替代。

       那么，如何在未來(lái)的市場(chǎng)大快朵頤？前述報告認為，在企業(yè)層面，第一個(gè)決定銷(xiāo)售額的重要因素是學(xué)術(shù)推廣能力。如PD-1對臨床醫生和患者來(lái)說(shuō)較陌生，同時(shí)又有著(zhù)復雜的適應癥范圍和副作用，因此企業(yè)需要極高的學(xué)術(shù)推廣能力來(lái)提升滲透率。BMS和默沙東的強大不只在PD-1，更關(guān)鍵的是其擁有強大的綜合學(xué)術(shù)推廣能力，這是他們做大創(chuàng )新的關(guān)鍵。如默沙東除有71億美元銷(xiāo)售額的K藥，還擁有37億美元的西格列??；BMS除有67億美元的O藥，還有64億美元的阿哌沙班、27億美元的阿巴西普?？吹贸鰜?lái)，強大學(xué)術(shù)推廣能力能夠把新產(chǎn)品迅速推向市場(chǎng)，實(shí)現優(yōu)秀單抗的迅速放量。

       就產(chǎn)品本身而言，從O藥快速起步到K藥銷(xiāo)售額反超Opdivo的歷程可見(jiàn)擴展適應癥的優(yōu)勢：2018年推動(dòng)K藥完成反超O藥，主要的增長(cháng)動(dòng)力來(lái)源于獲批大癌種鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌的一線(xiàn)治療，患者基數、治療地位得到迅速提升。此外，規?；a(chǎn)與成本控制能力是保證供應、阻隔競爭的有效護城河，是應對價(jià)格戰的核心優(yōu)勢。

       單品難勝，綜合實(shí)力大比拼

       目前單抗的治療領(lǐng)域主要集中在抗腫瘤和自身免疫病，該類(lèi)藥物精準針對抗原靶點(diǎn)，選擇性高，副作用小，因此治療效果顯著(zhù)好于傳統藥物；而分子量大、結構復雜又使得單抗藥物很難仿制、量產(chǎn)難度高、投入大，進(jìn)入壁壘極高。

       從靶點(diǎn)看，抗腫瘤的熱門(mén)靶點(diǎn)有HER2、CD20、PD-1/L1、EGFR、VEGF（R2）和自身免疫病的TNF-α、IL等。從適應癥角度，抗腫瘤單抗藥物和自身免疫病單抗藥物的市場(chǎng)空間均尚未釋放出來(lái)。隨著(zhù)國產(chǎn)單抗陸續上市及醫保覆蓋的不斷深入，有望逐步打開(kāi)國內千億級市場(chǎng)。

       目前，國內單抗領(lǐng)域的第一梯隊恒瑞醫藥、復宏漢霖、海正藥業(yè)、信達生物、君實(shí)生物、百濟神州等正在全速沖刺。例如，今年2月獲批上市，3月就進(jìn)入廣西醫保報銷(xiāo)的利妥昔單抗類(lèi)似藥，復宏漢霖創(chuàng )下國內單抗進(jìn)醫保的最快紀錄。

       光大證券研究報告認為，“未來(lái)競爭格局已很難靠單一產(chǎn)品支撐勝出。好產(chǎn)品線(xiàn)儲備豐富、適應癥廣泛拓展且學(xué)術(shù)推廣能力強的企業(yè)將獲得發(fā)展潛力。當然在這個(gè)過(guò)程中也要注重風(fēng)險控制：首先是競爭者增多、價(jià)格下降的風(fēng)險?，F在各個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)均有很多國內企業(yè)在布局研發(fā)。隨著(zhù)同靶點(diǎn)競爭對手的陸續上市，降價(jià)壓力會(huì )增大，壓縮企業(yè)的利潤率水平；其次是研發(fā)進(jìn)度不達預期的風(fēng)險。單抗的研發(fā)難度很高，由于分子量大、結構復雜，單抗生物類(lèi)似物的研發(fā)難度遠遠高于普通化學(xué)仿制藥，甚至接近原研的水平，因此新涉足單抗的企業(yè)的研發(fā)進(jìn)度有可能低于預期；還有一個(gè)需要考慮的點(diǎn)就是無(wú)法收回成本的風(fēng)險。單抗類(lèi)藥物生產(chǎn)成本高，前期投資大，若上市后遭遇價(jià)格戰或不被批準上市，則企業(yè)收回成本的壓力會(huì )很大。”

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