抑郁癥，一種常被忽視的**類(lèi)疾病，被世界衛生組織認定為全球第四大疾病負擔，也是導致患者功能殘疾的主要原因之一。全球約有1/7的人會(huì )在人生的某個(gè)階段遭受這一疾病的困擾。預計到2020年， 抑郁癥將成為僅次于心血管病的第二大疾病。在中國，抑郁癥確認人數約為3000萬(wàn)。
更嚴重的是，在抑郁癥緩解的5年內，80%的患者會(huì )面臨復發(fā)，超30%的患者會(huì )發(fā)展成抵抗性抑郁癥。但是，從抑郁癥發(fā)作、緩解到復發(fā)，我們對這中間的許多神經(jīng)變化一直未知。
2019年3月，美國FDA批準了首個(gè)治療抵抗性抑郁癥的新型鼻腔噴霧藥物——Spravato（Es**），其主要成分是氯 胺 酮的s-對映體，與氯 胺 酮（一種強效的**劑）作用機制一樣，可通過(guò)靶向谷氨酸（與靶向血清素的常規抑郁藥物不同）快速發(fā)揮作用。
氯 胺 酮（**）是一種具有抗抑郁特性的速效藥物，可在數小時(shí)（而不是數周或更長(cháng)時(shí)間）內緩解抑郁癥狀，是迅速減少患者自殺念頭的一個(gè)根本性突破。這一特質(zhì)也為科學(xué)家們研究大腦變化提供了機會(huì )。
4月12日，最新一期的《Science》期刊發(fā)表了一篇文章，揭示了氯 胺 酮對大腦有修復功能。來(lái)自威爾康奈爾醫學(xué)院的Conor Liston團隊以小鼠為模型，解析了抑郁下大腦的變化。
大腦抑郁前后的變化
他們記錄了小鼠抑郁后的行為變化，并在小鼠經(jīng)歷壓力之前和之后，拍攝了其大腦前額葉皮質(zhì)中的樹(shù)突小棘（dendritic spines）的高分辨率圖像。樹(shù)突小棘是神經(jīng)元的重要突起，這一類(lèi)神經(jīng)元負責接受來(lái)自其他神經(jīng)元的信號。
結果顯示，相比于未承受壓力的小鼠，經(jīng)歷壓力的小鼠（表現出與抑郁有關(guān)的行為）大腦前額皮質(zhì)中的樹(shù)突小棘數量較少，具體表現為清除增加、形成減少。這意味著(zhù)，小鼠抑郁行為的出現與樹(shù)突小棘損失有關(guān)。
除了樹(shù)突小棘，壓力應激還會(huì )降低小鼠前額葉皮質(zhì)中神經(jīng)元的功能性連接和同時(shí)活躍。同樣，這一變化也與抑郁相關(guān)行為有關(guān)。
為什么氯 胺 酮可以抗抑郁？
隨后，他們發(fā)現，氯 胺 酮可以快速恢復神經(jīng)元的功能連接、同時(shí)間活動(dòng)，并消除與抑郁有關(guān)的行為。接受單劑量氯 胺 酮24小時(shí)后，與未接受氯 胺 酮的應激小鼠相比，接受治療的應急小鼠樹(shù)突小棘的形成增加，且抑郁行為得到了逆轉。
更細節的是，雖然小鼠的行為改變和神經(jīng)活動(dòng)的變化很快（氯 胺 酮治療后3小時(shí)），但樹(shù)突小棘的形成發(fā)生得相對較慢（氯 胺 酮治療后12-24小時(shí)）。
這背后的機制需要更深層次的研究，但是研究團隊推測，這些發(fā)現可能表明，樹(shù)突小棘再生可能是氯 胺 酮誘導的前額皮質(zhì)神經(jīng)回路功能恢復的結果。當研究人員選擇性地刪除藥物治療后新形成的樹(shù)突小棘后，小鼠會(huì )再次出現抑郁癥狀。
這些結果表明，通過(guò)增強突觸形成并維持其不受損，可能有助于在治療后數天和數周內維持氯 胺 酮的抗抑郁作用。
參考資料：
【1】** reverses neural changes underlying depression-related behaviors in mice
【2】Sustained rescue of prefrontal circuit dysfunction by antidepressant-induced spine formation
【3】Do antidepressants restore lost synapses?
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