今日，藥明康德合作伙伴T(mén)wist Bioscience宣布與Pandion Therapeutics達成一項合作協(xié)議，Pandion將利用Twist的抗體優(yōu)化（Twist Antibody Optimization，TAO）平臺優(yōu)化其雙特異性抗體的靶向臂。
作為一家行業(yè)領(lǐng)先并且發(fā)展迅速的DNA合成生物技術(shù)公司，Twist獨特的基于半導體硅芯片的DNA合成技術(shù)平臺，能夠高通量，高保真度、低成本地為客戶(hù)合成DNA和基因。它們可以用于醫療健康領(lǐng)域的藥物研發(fā)和分子診斷，化學(xué)生產(chǎn)，農業(yè)，基礎科學(xué)研究以及數據儲存研究。
Twist還建立了TAO平臺，將其獨有的DNA合成技術(shù)應用于人源化抗體的親和力的成熟過(guò)程。這一過(guò)程通常需要通過(guò)使用NNK/NNS/TRIM等隨機化方案在抗體的互補決定區（complementarity-determining regions，CDR）和框架區中誘發(fā)突變。然而，這些方案會(huì )產(chǎn)生大量不需要的突變位點(diǎn)，并為下游生產(chǎn)造成負擔。
TAO平臺通過(guò)自定義算法，參照天然人體抗體序列信息構建優(yōu)化的抗體庫。然后利用Twist硅芯片DNA合成技術(shù)平臺，可以快速和精確地合成的抗體庫，避免無(wú)功能序列串，氨基酸負擔和已有的商業(yè)CDR空間。僅僅通過(guò)表達與自然CDR譜系匹配的序列，所得到的抗體庫也降低了藥物開(kāi)發(fā)管線(xiàn)的免疫原性風(fēng)險。
腫瘤的一項重要能力是逃避人體免疫系統的監測和攻擊。Pandion公司的研發(fā)策略是研發(fā)特別的組織特異性抗體，這些抗體能夠模擬腫瘤中抑制免疫系統的分子的能力，從而在局部保護組織或器官不受自身免疫疾病的影響。該公司的雙特異性（bi-specific）抗體跟傳統的雙特異性抗體不同，它的尾部能夠與特定組織或器官結合，例如受到炎癥疾病影響的肝 臟、腎 臟或皮膚。而抗體的頭部構成一個(gè)保護層，抑制激活的T細胞并且激活調節性T細胞。這種方法能夠將免疫抑制功能控制在局部組織，從而避免了全身性免疫抑制藥物的副作用。與調節免疫活性的效應分子結合，恢復免疫穩態(tài)。
Pandion聯(lián)合創(chuàng )始人兼首席執行官Anthony Coyle博士說(shuō)。：“Twist的生物制藥部門(mén)，具有對抗體進(jìn)行高度差異化優(yōu)化的能力，可優(yōu)化抗體的屬性包括親和力，表達水平，溶解度，半衰期，免疫原性，可成藥性和可加工性。Pandion期待著(zhù)這個(gè)專(zhuān)注于關(guān)鍵療法靶點(diǎn)的早期項目，可能為需要新治療方案的患者帶來(lái)希望。”
Twist聯(lián)合創(chuàng )始人兼首席執行官Emily M. Leproust博士評論道：“通過(guò)在疾病部位局部起作用的抗體療法來(lái)治療自身免疫和炎癥性疾病，Pandion正在努力改變療法的軌跡，利用Twist最先進(jìn)的抗體優(yōu)化平臺，我們期待與Pandion合作，開(kāi)發(fā)出有潛力改善療效的人源化增強抗體。”
參考資料：
[1]. Twist Bioscience Announces Antibody Optimization Agreement with Pandion Therapeutics. Retrieved April，11, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190411005229/en/
[2]. 祝賀！Twist Bioscience登陸納斯達克，IPO募資7000萬(wàn)美元. Retrieved April，11, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/skng9n8Kgknftf6VylIM6w
[3]. 祝賀! 2018“生物技術(shù)猛公司”揭曉，騰盛博藥榜上有名. Retrieved April，11, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/NG1VkWuG8KVA3y2T9ww0Lg
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