4月3日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授吳緬研究組在國際學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》（Nature Communications）上在線(xiàn)發(fā)表題為T(mén)he lncRNA Neat1 promotes activation of inflammasomes in macrophages 的研究論文。
在固有免疫反應中，巨噬細胞通過(guò)協(xié)調炎癥反應發(fā)揮重要的功能。炎癥小體是由胞漿內模式識別受體(PRRs)參與組裝的多蛋白復合物，是炎癥反應的關(guān)鍵效應器。炎癥小體能夠識別病原相關(guān)分子模式(PAMPs)或宿主來(lái)源的危險信號分子(DAMPs)，招募和激活促炎癥蛋白酶caspase-1。而活化的caspase-1切割I(lǐng)L-1β和IL-18的前體，產(chǎn)生相應的成熟細胞因子。炎癥小體的活化還能夠誘導細胞的炎癥壞死，即焦亡(pyroptosis)。炎癥小體活化與多種人類(lèi)重大疾病的發(fā)生有著(zhù)密切的關(guān)系。目前已發(fā)現的炎癥小體主要有NLRP1、NLRP3、NLRC4和AIM等。但是關(guān)于炎癥小體組裝以及其中的調控機制的了解還不是很清晰。長(cháng)非編碼RNA（lncRNA）作為生命科學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)分子，在參與調控炎癥小體激活的研究中鮮有報道。
吳緬研究組發(fā)現受低氧誘導因子HIF-2α轉錄激活的lncRNA Neat1可以直接參與炎癥小體的組裝和激活，Neat1通過(guò)其5’端與caspase-1 p20亞基直接結合，既可以結合在pro-caspase-1上穩定炎癥小體復合物的組裝，也可以結合在成熟的caspase-1四聚體上增加其穩定性和酶活性。在巨噬細胞中，Neat1通過(guò)以上途徑促進(jìn)炎癥小體的組裝激活，增加成熟caspase-1四聚體的形成，從而上調促炎因子IL-1β和IL-18的成熟和分泌，并促進(jìn)細胞焦亡。此外，在相關(guān)藥物的誘導下，Neat1基因敲除小鼠較野生型小鼠表現出更低水平的腹膜炎和肺炎，進(jìn)一步從體內證明了Neat1具有促進(jìn)炎癥反應的功能。
美國賓夕法尼亞大學(xué)教授楊小魯是該文的共同通訊作者，吳緬研究組的博士研究生張鵬飛和曹利勉為該論文的共同第一作者。中國科大教授周榮斌在該項目的研究過(guò)程中給予了幫助。該研究得到基金委、科技部和中科院的基金資助。
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