新聞事件
FDA批準了安進(jìn)和UCB的硬皮蛋白（sclerostin）抗體romosozumab（Romo，商品名Evenity）上市用于絕經(jīng)后、高危骨折婦女的骨質(zhì)疏松治療。這個(gè)批準伴有心血管風(fēng)險黑框警告，一年內有過(guò)心梗和中風(fēng)歷史的患者禁用。FDA要求安進(jìn)和UCB做上市后臨床研究Evenity心血管風(fēng)險。Evenity每月注射一次、每次注射兩針，是近20年來(lái)第一個(gè)新機理骨質(zhì)疏松藥物。2017年Evenity第一次上市申請被拒，但今年一月FDA專(zhuān)家組以18：1高票支持該產(chǎn)品上市。Envenity已經(jīng)在今年一月率先在日本上市，而且標簽更寬、包括男性高危骨折患者。安進(jìn)今天沒(méi)有公布Envenity價(jià)格。
藥源解析
骨質(zhì)疏松是個(gè)常見(jiàn)大眾病，美國有1000萬(wàn)、全球有2億患者。標準療法雙膦酸只降低骨損失，甲狀旁腺衍生物雖然促進(jìn)骨生成但也加速骨損失，Evenity是第一個(gè)只促進(jìn)骨生成的藥物。硬皮蛋白研究起源于60年代，當時(shí)南非有一個(gè)特殊人群又高又重但并不胖。原來(lái)這些人骨骼過(guò)度增長(cháng)，以至于壓迫神經(jīng)造成耳聾和面部肌肉麻痹、并導致早亡。后來(lái)發(fā)現這些人抑制骨生成的硬皮蛋白發(fā)生變異，這些不幸患者為骨質(zhì)疏松治療提供了一個(gè)新靶點(diǎn)。臨床試驗中Evenity顯示可以增加~15%骨密度，而增加6%骨密度即可增加一倍骨強度。
Evenity已經(jīng)完成三個(gè)三期臨床試驗，基本達到主要臨床終點(diǎn)。在的FRAME試驗中，患有骨質(zhì)疏松、絕經(jīng)后婦女每月注射一次Evenity比安慰劑減少73%脊柱骨裂、減少36%所有類(lèi)型骨裂，但錯過(guò)另一個(gè)二級終點(diǎn)即非脊柱骨裂。在與雙膦酸比較的ARCH試驗中，患者使用1年Evenity、一年Fosamax比使用兩年Fosamax顯著(zhù)降低各類(lèi)骨折，但增加30%心血管風(fēng)險。在男性患者的三期臨床叫做BRIDGE，在這個(gè)較小試驗中Evenity比安慰劑顯著(zhù)增加骨密度。
ARCH的心血管風(fēng)險對Evenity是個(gè)巨大打擊，不僅標簽因此被迫從所有絕經(jīng)后骨折疏松患者縮小到高危骨折人群，而且上市后還需做安全性試驗。即使上市這個(gè)黑框警告也會(huì )嚴重影響市場(chǎng)吸收，投資者對這個(gè)產(chǎn)品熱情因此大打折扣，現在這個(gè)產(chǎn)品的峰值銷(xiāo)售比ARCH前低了70%。硬皮蛋白變異患者并未發(fā)現有心血管風(fēng)險，可能是因為人群太小、而該人群平均壽命又較短，所以沒(méi)有足夠數據。早期數據顯示硬皮蛋白只有骨細胞分泌，但過(guò)去幾年發(fā)現心臟組織也對這個(gè)信號蛋白應答，降低組織鈣化速度，這可能是**來(lái)源。默沙東也曾因中風(fēng)風(fēng)險放棄組織蛋白酶K抑制劑odanacatib，雖然在史上骨質(zhì)疏松臨床試驗LOFT中odanacatib減少各類(lèi)骨折事件，試驗因療效太好提前終止。這種傷筋動(dòng)骨的后置風(fēng)險是現在制藥界遠離常見(jiàn)病、進(jìn)入專(zhuān)科藥的主要原因。
點(diǎn)擊下圖，預登記觀(guān)展
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
