CDE發(fā)布第21批化藥仿制藥參比制劑目錄，共涉及327個(gè)藥品（以序號計），其中有242個(gè)藥品為注射劑，涉及88個(gè)品種（以藥品通用名稱(chēng)計）。要知道，注射劑的“身影”這還是首次在參比制劑目錄中出現!意味著(zhù)注射劑一致性評價(jià)終于要來(lái)了。那么這88個(gè)已有參比制劑的注射劑目前一致性評價(jià)進(jìn)展如何?注射劑一致性評價(jià)總體進(jìn)展如何?哪些品種申請最“熱門(mén)”?哪些企業(yè)布局的品種數最多?米內網(wǎng)為您揭曉……

       88個(gè)注射劑公布參比制劑，84個(gè)品種已有企業(yè)布局

       表1：已公布參比制劑的注射劑一致性評價(jià)開(kāi)展情況

       注：企業(yè)數以集團計，下同

       (來(lái)源：CDE官網(wǎng)、米內網(wǎng)數據庫)

       88個(gè)已公布參比制劑的注射劑中，有84個(gè)品種已有企業(yè)按一致性評價(jià)補充申請提交申請或按新注冊分類(lèi)提交上市申請，前者獲批后通過(guò)一致性評價(jià)，后者獲批生產(chǎn)后視同通過(guò)一致性評價(jià)；醋酸去氨加壓素注射液、托拉塞米注射液、骨化三醇注射液、注射用頭孢米諾鈉有企業(yè)按仿制6類(lèi)申報上市，暫時(shí)未有企業(yè)按一致性評價(jià)補充申請提交申請或按新注冊分類(lèi)提交上市申請。

       從競爭格局看，布局注射用帕瑞昔布鈉的企業(yè)數最多，已有4家企業(yè)提交了一致性評價(jià)補充申請，目前均處于“在審評審批中(在藥審中心)”狀態(tài)，其中齊魯制藥是最早提交補充申請，科倫、正大天晴緊接其后;有7家企業(yè)按新注冊分類(lèi)提交上市申請，其中四川美大康華康藥業(yè)、杭州澳亞生物、上海華源藥業(yè)處于“已發(fā)件”狀態(tài)，但還未有審評結論。

       帕瑞昔布鈉屬于非甾體抗炎藥，是全球首個(gè)可同時(shí)靜脈、肌肉注射用的選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑，先后被國內外權威臨床指南推薦，用于骨科、普外科、肝膽外科、泌尿外科、胸外科、婦產(chǎn)科等多個(gè)科室手術(shù)后疼痛的短期治療。據米內網(wǎng)數據，2017年在中國公立醫療機構終端注射用帕瑞昔布鈉銷(xiāo)售額為8.85億元，同比去年增長(cháng)14.97%，目前僅原研廠(chǎng)家輝瑞的產(chǎn)品有上市銷(xiāo)售。

       從過(guò)評情況看，有6個(gè)品種已有企業(yè)通過(guò)或視同通過(guò)一致性評價(jià)，分別為氟比洛芬酯注射液、多西他賽注射液、注射用替莫唑胺、注射用培美曲塞二鈉、注射用紫杉醇(白蛋白結合型)、鹽酸右美托咪定注射液，其中注射用紫杉醇(白蛋白結合型)已有2家企業(yè)過(guò)評。

       目前未有企業(yè)針對注射用紫杉醇(白蛋白結合型)提交一致性評價(jià)補充申請，但有科倫、海正、正大天晴等7家企業(yè)按新注冊分類(lèi)提交上市申請，石藥集團的產(chǎn)品已獲批生產(chǎn)，視同通過(guò)一致性一致性評價(jià)，江蘇恒瑞的產(chǎn)品雖然按仿制6類(lèi)申報上市，但因被納入《中國上市藥品目錄集》，視同通過(guò)一致性評價(jià)。

       注射劑過(guò)評難度大，僅9個(gè)品種過(guò)評

       據CDE公布的數據，首批注射劑一致性評價(jià)品種已于2018年4月開(kāi)始申報，自此注射劑一致性評價(jià)將駛入快車(chē)道。雖然申報數量與日俱增，但過(guò)評情況并不理想，相比于口服制劑，注射劑(不包括緩控釋制劑、混懸劑、油劑、脂質(zhì)體等特殊制劑)在進(jìn)行一致性評價(jià)時(shí)無(wú)需進(jìn)行BE試驗，因此所花費的金錢(qián)較少，但在處方工藝、輔料、包裝、工藝控制等方面的要求較為嚴格，因此通過(guò)一致性評價(jià)的難度較大。

       表2：通過(guò)或視同通過(guò)一致性評價(jià)的注射劑

       (來(lái)源：米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0)

       截至4月1日，通過(guò)或視同通過(guò)一致性評價(jià)的注射劑僅有13個(gè)受理號(9個(gè)品種)，其中有4個(gè)品種為抗腫瘤用藥，骨骼系統用藥、抗感染用藥、神經(jīng)系統用藥分別有2個(gè)、2個(gè)、1個(gè)。

       圖1：2017年中國公立醫療機構終端抗腫瘤和免疫調節劑競爭格局

       (來(lái)源：米內網(wǎng)中國公立醫療機構終端競爭格局)

       據米內網(wǎng)數據，2017年中國公立醫療機構終端抗腫瘤和免疫調節劑TOP20產(chǎn)品，注射用培美曲塞二鈉以4.13%的比例位居首位，多西他賽注射液以4.09%的比例緊接其后，目前這2個(gè)大品種均有企業(yè)的產(chǎn)品通過(guò)或視同通過(guò)一致性評價(jià)。

       除了海南普利制藥的注射用阿奇霉素，其余12個(gè)受理號均按新注冊分類(lèi)(仿制藥3類(lèi)、仿制藥4類(lèi)、進(jìn)口5.2類(lèi))申請并獲批生產(chǎn)或進(jìn)口，視同通過(guò)一致性評價(jià)，該方式或將成為推進(jìn)注射劑一致性評價(jià)的主要途徑;13個(gè)受理號中有9個(gè)受理號被納入優(yōu)先審評，加速審評審批速度，對其通過(guò)一致性評價(jià)起到推進(jìn)作用;此外，還有部分產(chǎn)品通過(guò)國外轉報國內的方式，如海南普利制藥的注射用阿奇霉素，只需將國外注冊數據轉回國內進(jìn)行申報，大大降低了過(guò)評的難度。

       注射劑一致性評價(jià)將爆發(fā)，科倫、齊魯等領(lǐng)跑

       此前(2017年12月22日)，CDE曾發(fā)布過(guò)關(guān)于注射劑一致性評價(jià)的征求意見(jiàn)稿，但之后一直未見(jiàn)有正式稿發(fā)出。如今公布了部分注射劑參比制劑目錄，一致性評價(jià)最難的部分已經(jīng)開(kāi)啟，未來(lái)隨著(zhù)越來(lái)越多參比制劑公布，申報注射劑一致性評價(jià)的企業(yè)將與日俱增，CDE承辦的注射劑一致性補充受理號將迎來(lái)大爆發(fā)。

       圖2：近半年注射劑一致性評價(jià)承辦情況

       (來(lái)源：米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0)

       近半年來(lái)，CDE每月承辦的注射劑一致性評價(jià)補充申請受理號平均在16個(gè)左右(品種數在10個(gè)左右)，2019年1月，注射劑一致性評價(jià)補充申請受理號出現爆發(fā)，達到56個(gè)受理號（30個(gè)品種），之后又回歸平均水平。

       截至4月1日，CDE承辦的注射劑一致性評價(jià)補充申請受理號已有238個(gè)，涉及品種84個(gè)，84個(gè)品種中有45個(gè)出現在第21批參比制劑目錄中，這意味著(zhù)還有39個(gè)品種還未公布參比制劑，這些品種是否會(huì )出現在第22批參比制劑目錄中?米內網(wǎng)會(huì )持續關(guān)注。

       目前已過(guò)評的9個(gè)注射劑中，有8個(gè)是按新注冊分類(lèi)提交上市申請，獲批生產(chǎn)后視同通過(guò)一致性評價(jià)，可見(jiàn)這是注射劑過(guò)評的主要方式之一，據米內網(wǎng)數據，目前按仿制3類(lèi)提交上市申請的注射劑受理號有152個(gè)(涉及品種84)，其中有6個(gè)受理號(4個(gè)品種)已獲批生產(chǎn)，9個(gè)受理號(8個(gè)品種)獲批臨床;按仿制4類(lèi)提交上市申請的注射劑受理號有191個(gè)(86個(gè)品種)，其中有4個(gè)受理號(3個(gè)品種)獲批生產(chǎn)，15個(gè)受理號(6個(gè)品種)獲批臨床。

       圖3：申報企業(yè)數超過(guò)7家的品種

       (來(lái)源：米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0)

       從企業(yè)申報的品種數看，按一致性評價(jià)補充申請或按新注冊分類(lèi)申報上市的企業(yè)有7家或7家以上的品種有6個(gè)，其中注射用帕瑞昔布鈉以11家企業(yè)申報成為“最熱門(mén)”的品種，抗腫瘤用藥注射用培美曲塞二鈉、**安定藥鹽酸右美托咪定注射液以8個(gè)企業(yè)申報并列第二。

       圖4：申報品種數TOP5企業(yè)

       (來(lái)源：米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0)

       從申報的企業(yè)看，按一致性評價(jià)補充申請或按新注冊分類(lèi)申報上市的企業(yè)中，申報品種數TOP5企業(yè)為科倫藥業(yè)、齊魯制藥、正大制藥、揚子江藥業(yè)、恒瑞醫藥，其中有4家企業(yè)申報品種數超過(guò)20個(gè)?？苽愃帢I(yè)以49個(gè)受理號，29個(gè)品種數獨占鰲頭。

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