在毒理學(xué)中，臨床病理學(xué)是非常重要的一個(gè)分支學(xué)科，為藥物**的評價(jià)提供重要依據。本文從血生化、血液、血凝、尿液分析方面，闡述各項指標的意義。
一、 血生化常規檢測
1.1肝膽功能相關(guān)指標
ALT(丙氨酸轉氨酶)、AST(天冬氨酸轉氨酶)，一般作為評估肝 臟功能受損程度的指標。其中，ALT是目前評價(jià)肝**最常用的臨床生化檢測指標，被視為肝 臟損傷臨床生化檢測的"金標準"。肝細胞輕微受損時(shí)，ALT首先表現升高，AST升高慢于A(yíng)LT。當肝 臟損傷持續一段時(shí)間后，此時(shí)釋放到血清中的AST會(huì )超過(guò)ALT。ALT/AST可做為肝 臟損傷程度的參考指標，一般兩者均升高，比值＜1,提示損傷程度不嚴重，反之亦然。在藥物毒理學(xué)中，轉氨酶降低一般沒(méi)有明顯意義。
成熟試驗動(dòng)物的ALP（堿性磷酸酶）主要存在于肝 臟，其次是骨骼。ALP對膽汁的流動(dòng)很敏感，淤積的膽汁可直接使ALP從肝細胞直接向血清釋放，引起血清ALP↑。因此ALP是評價(jià)膽道阻塞、膽汁淤積的敏感指標。
GGT(谷氨酰胺轉移酶)存在于多個(gè)臟器，類(lèi)似ALP經(jīng)膽道排出，當膽汁淤積時(shí)會(huì )轉向血清釋放。由于在肝 臟含量并不太高，因此早期肝 臟損傷時(shí)不敏感，但GGT↑可視為肝功能長(cháng)期受到損害并累及膽道的一個(gè)標志。單純的GGT↑并不多見(jiàn)，一般會(huì )伴隨ALT,ALP同時(shí)升高。
膽紅素來(lái)源于破碎的RBC釋放的血紅蛋白，作為輔助評價(jià)肝膽功能的重要指標。引起膽紅素在血液內升高的原因有：肝功能受損、膽道阻塞、溶血性黃疸。TBIL(總膽紅素)↑明顯一般提示肝明顯受損。
由于大部分蛋白質(zhì)在肝 臟合成，因此肝功能損害時(shí)血清TP(總蛋白)和ALB(白蛋白)含量均受到影響。
因此，如果肝 臟受損傷，可觀(guān)察ALT, AST, ALP, GGT,TBIL, ALB，其值之間是否有關(guān)聯(lián)性變化。
1.2腎 臟功能相關(guān)指標
CRE(肌酐)和尿素(UREA)是腎功能評價(jià)常用指標。當腎小球濾過(guò)率降低時(shí)，CRE和UREA因潴留而升高，故可用作腎小球濾過(guò)功能的診斷和篩選指標。由于腎 臟有較強的代償能力，在腎功能受損早期，CRE、UREA檢測結果可無(wú)明顯異常，當腎小球濾過(guò)率下降至正常值得50%以下時(shí)，CRE、UREA才開(kāi)始明顯升高。
電解質(zhì)檢測（Na, K, Ca, P）,可作為腎 臟出現比較嚴重損害時(shí)輔助評判指標。當腎小管功能?chē)乐厥軗p時(shí)，機體出現Na潴留，從而血清鈉↓，受腎小管排放增多的影響，血K↑，受腎 臟排P功能降低的影響，血清P↑,而血清P與Ca在血中易發(fā)生結合，從而使血清Ca↓。
因此，如果腎 臟受損傷，可觀(guān)察CRE. UREA,, Na, K, Ca, P，其值之間是否有關(guān)聯(lián)性變化。
1.3脂類(lèi)檢測指標
CFDA和FDA將TCHO(總膽固醇)和TP（甘油三酯）作為脂類(lèi)代謝異常的檢測指標。兩者均可來(lái)自食物，也可體內合成，與血糖類(lèi)似，攝食可干擾之類(lèi)指標測定，應該在隔夜禁食后檢測。毒理中發(fā)生單純之類(lèi)指標異常較少見(jiàn)，一般是其他臟器損害時(shí)的伴隨現象（比如肝腎，但有時(shí)值變化無(wú)規律，可表現↑或↓）。最常出現的THCO與TG↑發(fā)生在動(dòng)物因**而極度消瘦時(shí)（此時(shí)機體能量代謝和體內平衡均異常）。
1.4其他檢測指標
GLU(血糖)，動(dòng)物實(shí)驗中檢測血糖應隔夜禁食。一般當胰臟受損，影響到內分泌功能時(shí)，血糖異常↑。血糖↓一般出現在營(yíng)養不良（攝食減少或胃腸功能受損）、肝嚴重受損（分解糖原和糖異生作用減弱）時(shí)。
CK(肌酸激酶)可作為評價(jià)心肌**的主要檢測指標，由于CK并非只存在于心肌，雖然靈敏度較強，但特異性不強，需結合其他輔助指標進(jìn)行分析。動(dòng)物應激時(shí)，其值會(huì )高出數倍（尤其是大鼠），這點(diǎn)需注意。
二、血液學(xué)常規檢測
2.1 白細胞及其分類(lèi)檢測
白細胞包括：NEUT(中性粒細胞)，EOS（嗜酸性粒細胞），BASO（嗜堿性粒細胞），MONO（單核細胞）， LYMP （淋巴細胞）。NEUT是血液中的主要吞噬細胞，有消除炎癥、殺菌的功能。EOS有殺傷細菌和寄生蟲(chóng)功能，BASO突出特點(diǎn)是參加超敏反應，LYMP主要是參加細胞、體液免疫和分析細胞因子。
2.2紅細胞參數
主要包括RBC(紅細胞計數)，HCT（紅細胞比容），MCHC（平均紅細胞血紅蛋白濃度），MCH（平均血紅蛋白含量），MCV（平均紅細胞體積），RDW（紅細胞分布寬度），RET(網(wǎng)織紅細胞)。
生理性改變：紅細胞↑常由于動(dòng)物機體興奮，代償增多等導致外周血液濃縮所致，此時(shí)RBC, HCT, MCHC↑,而判斷紅細胞形態(tài)學(xué)參數（MCH,MCV）則無(wú)變化。此外，多次采血后，外周紅細胞也會(huì )出現暫時(shí)性↑。病理性改變：當動(dòng)物出現嘔吐，由于血液濃縮，導致RBC,HCT↑。**研究中，RBC形態(tài)學(xué)異常改變比較少見(jiàn)。
RET是尚未完全成熟的紅細胞，主要用于判斷骨髓紅細胞系統造血情況。數量↑表示骨髓造血功能旺盛，常見(jiàn)于溶血性貧血和急性失血性貧血。RET↓常見(jiàn)于再生障礙性貧血。
三、 血凝
PT(凝血酶原時(shí)間)，即測定血漿凝固所需時(shí)間，是檢查機體外源性凝血系統功能有無(wú)障礙的過(guò)篩試驗。
APTT (活化部分凝血活酶時(shí)間)，即測定血小板血漿凝固所需時(shí)間，主要反映內源性凝血是否正常。APTT延長(cháng)，如血友??；APTT縮短，如處于高凝狀態(tài)、血栓性疾病。
FIB(纖維蛋白原)，即凝血因子I，在凝血酶的作用下，轉變?yōu)槔w維蛋白，而使血液凝固。FIB升高，血液處于高凝狀態(tài)，血流速度減慢，血液粘滯性增加，易于產(chǎn)生血栓。
四、 尿液分析
白細胞：尿液出現白細胞，說(shuō)明在尿路可能有炎癥。
尿蛋白：尿液液分析時(shí)，99%低分子量蛋白質(zhì)被腎小管重吸收。尿蛋白出現陽(yáng)性，反映腎小球（管）損害及腎小球濾過(guò)率增加。
尿酮：實(shí)驗動(dòng)物出現嚴重嘔吐、長(cháng)期饑餓等可能出現酮體尿。
潛血（BLD）: 血尿常見(jiàn)于尿路炎癥，有白細胞則表示有炎癥，蛋白陽(yáng)性、尿沉渣中有腎上皮細胞管型等，應考慮炎癥。
亞硝酸鹽：當泌尿系統受到感染時(shí)，由于細菌還原硝酸鹽成亞硝酸鹽，因此檢測結果為陽(yáng)性。
尿葡萄糖：近端腎小管對葡萄糖重吸收障礙導致的后果。
尿膽紅素：結合膽紅素分子量小，溶解度高，可通過(guò)腎小球濾膜，由尿中排出，稱(chēng)為尿膽紅素，提示有肝細胞受損、膽道受阻。
尿比重（SG）：尿比重反映腎濃縮功能的重要指標、嘔吐、脫水、急性腎小球炎等導致尿少，可出現高比重尿。慢性腎小球炎、大量飲水等，導致尿比重低。
pH：尿液pH波動(dòng)大而快，正常尿、異常尿的pH沒(méi)有明顯差別，所以該指標對診斷意義不大。
通過(guò)觀(guān)察臨床病理參數，再結合病理等結果，綜合分析毒理變化，注重"關(guān)聯(lián)參數的變化"。只有這樣，才能更好的解讀毒理數據。
參考書(shū)：藥物毒理學(xué)。主編：李波，袁伯俊，廖明陽(yáng)
作者簡(jiǎn)介：磐盛，美國PMP認證。目前在國內一家上市公司從事臨床前項目管理工作，主要負責藥效、藥代、毒理、IND申報。通過(guò)公司資源打造新藥研究及申報整合服務(wù)平臺，為客戶(hù)提供一體化新藥研究及全球申報解決方案
點(diǎn)擊下圖，預登記觀(guān)展
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
