幾個(gè)月前，宣揚“酸堿體質(zhì)”的理論“大師”被判向癌癥患者賠償1億多美元巨款，讓世人認清了這套理論根本就是偽科學(xué)。然而，最近來(lái)自麻省理工學(xué)院（MIT）的一支研究團隊卻發(fā)現，酸性環(huán)境會(huì )驅動(dòng)腫瘤細胞關(guān)鍵基因改變表達，促使腫瘤惡化，變得更容易侵襲和轉移。這是怎么回事？
這并不是“酸堿體質(zhì)理論”的復辟。事實(shí)上，“酸堿體質(zhì)理論”之所以會(huì )忽悠那么多人，很大的一個(gè)因素是它假借了科學(xué)家們的一個(gè)觀(guān)察結果：腫瘤細胞生長(cháng)的局部環(huán)境偏酸性（pH值較低）。“酸堿體質(zhì)理論”大師的養生方法固然不可取，正兒八經(jīng)的科學(xué)研究，我們還是要了解一下：這項發(fā)表在《Cancer Research》的研究發(fā)現，中和腫瘤環(huán)境的酸性，有望逆轉腫瘤小鼠的關(guān)鍵基因表達！
首先，我們要更好地了解，酸性環(huán)境對腫瘤究竟意味著(zhù)啥。領(lǐng)導這項研究的Frank Gertler教授與其同事采用了一種巧妙的辦法來(lái)看清腫瘤哪些區域呈現酸性——利用一種會(huì )在低pH值時(shí)插入細胞膜的肽作為探針，研究人員讓暴露于酸性環(huán)境的細胞帶上標記，從而在乳腺癌模型小鼠體內描繪出腫瘤的酸性區域。
借助這種標識技術(shù)，研究人員驚訝地看到，除了腫瘤內部，腫瘤的邊界和周?chē)环Q(chēng)為基質(zhì)的結構組織也呈現酸性。在這些腫瘤細胞中，紅色標記的是酸性區域，綠色標記的是侵襲區域。
過(guò)去通常只認為腫瘤內部的細胞會(huì )因為缺氧而酸化，這個(gè)發(fā)現讓科學(xué)家意識到一個(gè)新的問(wèn)題：腫瘤的大部分酸性區域可能無(wú)法用缺氧來(lái)解釋。進(jìn)一步研究表明，在腫瘤表面的很多細胞轉變?yōu)橛醒跆墙徒獾拇x形式，研究人員認為很可能是這種代謝產(chǎn)生的乳酸導致了局部的酸化。
有氧糖酵解的增加是侵襲性腫瘤細胞的一大特征，并且酸化區域和高度增殖性的侵襲區域重疊，這些結果提示科學(xué)家，酸性微環(huán)境可能促進(jìn)了腫瘤的侵襲性。
更直接的證據來(lái)自基因表達的變化。通過(guò)RNA序列分析，研究人員發(fā)現，暴露在酸性區域的細胞啟動(dòng)了與侵襲和轉移相關(guān)的基因表達。有近3000個(gè)基因的表達活性因pH改變而改變，近300個(gè)基因的組裝或剪接方式發(fā)生變化。
這其中，研究人員留意到一個(gè)他們早就盯上的基因Mena。Gertler教授曾在一些腫瘤中發(fā)現，Mena基因會(huì )表達為不同于正常剪接方式的蛋白質(zhì)形式，而這種蛋白質(zhì)形式會(huì )幫助細胞遷移到血管，進(jìn)而在體內擴散。在低pH的酸性環(huán)境中，Mena基因就被激活，其mRNA剪接方式開(kāi)始變化，使其編碼的蛋白搖身一變，具有侵襲性。
被酸性條件觸發(fā)選擇性剪接的還不止Mena基因。另外一個(gè)關(guān)鍵蛋白CD44也出現了類(lèi)似的表達變化，幫助腫瘤細胞變得更具侵襲性，突破周?chē)募毎饨M織。
既然局部酸環(huán)境會(huì )改變基因表達、促進(jìn)腫瘤的侵襲，那么減輕微環(huán)境的酸度是不是可以逆轉這些過(guò)程？研究人員接著(zhù)探索了這個(gè)問(wèn)題。
當給癌細胞改變培養環(huán)境的酸度，這些基因的剪接方式會(huì )隨胞外的pH值改變而變化。更有意思的是，研究人員還嘗試了在乳腺癌腫瘤模型小鼠的飲水中添加碳酸氫鈉，來(lái)減輕腫瘤的酸度，發(fā)現Mena基因等的表達更接近正常狀態(tài)。
腫瘤模型小鼠經(jīng)過(guò)碳酸氫鈉處理，腫瘤細胞的酸性被中和，Mena蛋白的形式接近正常
那是不是癌癥患者也可以通過(guò)攝入碳酸氫鈉來(lái)治療癌癥了？并非如此，Gertler教授解釋?zhuān)驗槿梭w對碳酸氫鈉的耐受性并沒(méi)有那么高。人體的pH值只會(huì )在一個(gè)極窄的范圍波動(dòng)，無(wú)法承受大范圍酸度變化。
在研究者看來(lái)，更有意義的是，發(fā)現基因對不同酸度有選擇性剪接的現象，可以由此探索其他針對性降低局部酸度的方法，設法干擾腫瘤生長(cháng)和潛在的轉移。
相信隨著(zhù)我們對腫瘤這個(gè)敵人的了解越來(lái)越透徹，也就離消滅敵人的最終目標不遠了。
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