3月19日，生物制藥公司艾伯維公布稱(chēng)，美國FDA對旗下venetoclax (VENCLEXTA?/VENCLYXTO?)用于治療多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗發(fā)出了部分臨床試驗暫停通知函。該通知函是回顧了對復發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤正在進(jìn)行的臨床3期BELLINI試驗(M14-031)的數據后做出的，在這一研究中，venetoclax組患者死亡的比例高于試驗的對照組。由于這一叫停，venetoclax的多發(fā)性骨髓瘤臨床研究將不會(huì )入組新的患者，直到進(jìn)一步的數據分析完成。目前正在接受venetoclax治療并從中受益的病人在咨詢(xún)其醫生后，可以繼續接受治療。
BELLINI是一項多中心、隨機、雙盲研究，入組患者為接受一線(xiàn)到三線(xiàn)治療后疾病進(jìn)展的蛋白酶體抑制劑敏感或初治型多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者隨機接受硼替佐米+地塞米松+venetoclax或硼替佐米+地塞米松+安慰劑治療。這項試驗達到了無(wú)進(jìn)展生存期的主要終點(diǎn)(22.4個(gè)月 vs. 11.5個(gè)月；[HR] 0.63, 95%；[CI]: 0.44-0.90)，同時(shí)總體緩解率具有統計學(xué)顯著(zhù)性改善(82% vs. 68%)，部分緩解亦有改善(59% vs. 36%)。
FDA評審的BELLINI試驗的安全性細節主要包括：
在對主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)的預先計劃分析中，venetoclax治療組194例患者中有41例(21.1%)死亡，其中13例(6.7%)為急診性突發(fā)事件(HR 2.03, 95%；CI [1.042 – 3.945])。在13例venetoclax組死亡案例中，有8例被研究者認為是感染事件，超過(guò)一半的病例發(fā)生在難治性或進(jìn)行性疾病中。
在安慰劑組中，97例中有11例(11.3%)死亡，其中1例(1.0%)為治療性突發(fā)事件(發(fā)生在上一次服用研究藥物后不到30天)。
嚴重的3~5級毒副反應發(fā)生率(86.5% vs87.5%)和嚴重不良反應發(fā)生率(48.2% vs 50.0%)在兩組中相似。感染(感染和侵染系統器官類(lèi)別)發(fā)生率在研究組為79.8%，在對照組為77.1%。肺炎在研究組發(fā)生率為20.7%，安慰劑組為15.6%。感染嚴重不良事件在研究組發(fā)生率為28.0%，對照組為27.1%。肺炎嚴重不良事件研究組為14.0%，對照組為12.5%。venetoclax組發(fā)現與疾病進(jìn)展無(wú)關(guān)的常見(jiàn)死亡原因是：膿毒癥、肺炎和心臟驟停。
Venetoclax可選擇性地結合和抑制B細胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白。在一些血液腫瘤中，BCL-2可以防止稱(chēng)為凋亡的癌細胞自然死亡或自我破壞。該藥靶向BCL-2蛋白，可以幫助機體恢復細胞凋亡過(guò)程。該藥物的開(kāi)發(fā)權益歸艾伯維和羅氏所有，美國地區外的商業(yè)化屬于艾伯維所有。
據悉，這一次臨床叫停將不會(huì )影響任何已批準的venetoclax適應癥，如慢性淋巴細胞白血病(CLL)或急性髓系白血病(AML)，試驗叫停僅限于多發(fā)性骨髓瘤的研究性臨床試驗。艾伯維仍然對venetoclax在這些已獲批適應癥中的利益/風(fēng)險狀況充滿(mǎn)信心。
艾伯維副總裁Michael Severino表示：“我們致力于病人的安全，并正在徹底分析在BELLINI試驗中觀(guān)察到的結果。我們將繼續與FDA和世界各地的監管機構合作，為多發(fā)性骨髓瘤項目確定下一步適當的措施，并繼續進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)venetoclax以及有可能改變血液腫瘤護理標準的其他療法。”
在所有正在進(jìn)行的接受venetoclax治療受益的患者可以繼續治療，這是病人和醫生之間的一致意見(jiàn)。艾伯維已向參與評估venetoclax治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗研究人員通報結果，并將與他們合作酌情開(kāi)展工作，以確?？赡軓膙enetoclax中受益并選擇繼續接受治療的每一位患者的利益。更多的分析正在進(jìn)行中，數據將發(fā)表在同行評審的期刊上和/或在未來(lái)的醫學(xué)會(huì )議上。
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