三陰性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中“最難治療”的一種類(lèi)型，在年輕女性中更為常見(jiàn)。之所以稱(chēng)為“三陰”，是因為乳腺癌常規的3個(gè)主要治療靶點(diǎn)——雌激素受體、孕激素受體和人類(lèi)表皮生長(cháng)因子受體2（HER-2）——均為陰性。所以三陰性乳腺癌缺乏有效的靶向藥，多數患者只能依靠化療，且療效不佳，容易復發(fā)和轉移。
3月9日，這一空白被打破：FDA批準PD-L1抗體Tecentriq與Abraxane（白蛋白紫杉醇）聯(lián)合使用，作為三陰性乳腺癌的一線(xiàn)治療方案。Tecentriq也成為第一款用于治療三陰性乳腺癌的免疫藥物。
除了PD-L1，還有一款耳熟能詳的藥物在乳腺癌領(lǐng)域展露出潛力，它就是“神藥”****（Metformin），一款治療糖尿病的主流藥物。
3月6日，這一最新研究成果刊登在《Nature》期刊：來(lái)自芝加哥大學(xué)癌癥研究所的Marsha Rosner教授帶領(lǐng)團隊以小鼠為模型，證實(shí)“****+血紅素” 可抑制三陰性乳腺癌腫瘤生長(cháng)。
兩款“老”藥的首次聯(lián)合
****發(fā)現于1922年，自1957年以來(lái)一直應用于2型糖尿病治療，負責減少肝 臟的葡萄糖產(chǎn)生并增加胰島素敏感性。2016年，****被評選為美國第四大處方藥。近幾年的研究顯示，****有直接抗癌的潛能，可以抑制腫瘤細胞的增殖。
相比于****，血紅素（heme）更“老”——1853年科學(xué)家們首次從血液中結晶出血紅素，現被用于治療血紅素合成缺陷（這一缺陷會(huì )引發(fā)卟啉癥） 。
在這項新研究中，科學(xué)家們首次將這兩款老藥聯(lián)合使用。“我們闡明了一種新的機制。” Marsha Rosner表示道。
聯(lián)合抑制三陰性乳腺癌
在最新研究中，科學(xué)家們發(fā)現，血紅素的主要抗癌靶點(diǎn)是轉錄因子BACH1。
BACH1通常在三陰性乳腺癌中高度表達，并且是癌癥轉移所必須的。這一蛋白會(huì )靶向線(xiàn)粒體代謝。它通過(guò)與特定DNA序列結合來(lái)控制遺傳信息的轉錄速率（從DNA到信使RNA），進(jìn)而抑制線(xiàn)粒體電子傳遞鏈基因的轉錄。
當BACH1高表達時(shí)，細胞會(huì )失去能源供給。更重要的是，研究證實(shí)BACH1蛋白并非“必不可少”，所以通過(guò)藥物抑制它，不會(huì )造成明顯的副作用。
所以，研究人員推測，利用血紅素處理癌細胞后，BACH1表達量會(huì )減少，進(jìn)而導致缺失BACH1的癌細胞改變代謝途徑。這一改變，有利于****發(fā)揮“抗癌作用”（抑制癌細胞的線(xiàn)粒體呼吸）。
小鼠試驗證實(shí)了這一推測：當血紅素和****聯(lián)合使用，能夠顯著(zhù)抑制小鼠體內腫瘤的生長(cháng)。
這表明，添加血紅素，可以增加癌癥對于****的敏感性。“研究結果強調，BACH1是線(xiàn)粒體代謝的關(guān)鍵調節因子，也是三陰性乳腺癌響應****治療的決定性因素。” Marsha Rosner解釋道。
考慮到BACH1除了三陰性乳腺癌之外，還在肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌等多種癌癥中表達，所以研究團隊認為，這一抗癌策略有望在更多的癌種中發(fā)揮潛能。
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