上周，頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上刊登了一篇事關(guān)大眾健康的研究論文——來(lái)自Scripps研究所的一支研究團隊找到了一種小分子，它有希望成為人類(lèi)對抗多種流感病毒的利器。
流感與感冒雖然只有一字之差，兩者之間卻有著(zhù)巨大的差別。作為一種傳染性極強的疾病，流感不僅會(huì )讓人發(fā)39度以上的高燒，還會(huì )引起肺炎、心肌炎、以及腦炎等并發(fā)癥。一旦高致病性的流感病毒在全球開(kāi)始傳播，就會(huì )帶來(lái)巨大的破壞。舉例來(lái)說(shuō)，1918年初到1920年末爆發(fā)的“西班牙流感”，在全球感染了5億人，估計奪走了5000萬(wàn)到1億人的生命，死亡人數占到了當時(shí)全球人口的3%-5%！
100年過(guò)去了，如今的衛生條件自然不可同日而語(yǔ)。但不可否認，流感依然是全球健康的一大威脅。即便是在醫療條件優(yōu)越的美國，每年也有5%-20%的人口會(huì )患上流感，導致超過(guò)20萬(wàn)起住院病例，并造成36000多人死亡。在抗擊流感的道路上，我們還有很多路要走。
大約10年前，Scripps研究所的Ian A. Wilson教授團隊從一名健康人的體內找到了一種“超級抗體”，它能夠識別流感病毒的血凝素部分。由于不管是1型流感病毒，還是2型流感病毒，都具有這一結構，因此這種抗體也被認為具有廣譜的抗流感效應。
從那時(shí)起，科學(xué)家們就想從這些抗體中找到抗擊流感的秘方，開(kāi)發(fā)出萬(wàn)能的流感**和流感療法。然而抗體本身在成藥上有著(zhù)許多局限，比如它們只有通過(guò)注射才能進(jìn)入人體，難以口服，這讓患者難以在家自行治療。從便捷性上講，那還是口服的小分子藥物更有潛力。
有什么小分子藥物能和“超級抗體”有同樣的效果呢？這正是本研究想要回答的問(wèn)題。
順著(zhù)10年前的研究，Wilson教授團隊設計了一種小型的多肽，它與“超級抗體”能結合流感病毒的同樣部位。隨后，他們又設計了一個(gè)精妙的篩選試驗：使用高通量篩選方法，研究人員們很快測試了50萬(wàn)個(gè)小分子中，有哪些可以影響到小型多肽與流感病毒的結合。如果小型多肽在小分子的作用下發(fā)生脫落，就意味著(zhù)該小分子與小型多肽結合的是流感病毒的同一位點(diǎn)。當然，這也是“超級抗體”結合的位點(diǎn)。
這一篩選帶來(lái)了多種具有潛力的新藥分子。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的優(yōu)化，研究人員們精挑細選出了一種叫做JNJ-4796的分子，它與靶點(diǎn)具有出色的結合能力，也有不俗的藥代動(dòng)力學(xué)特征。結構分析也再次確認，它與“超級抗體”結合的都是流感病毒的血凝素部分。
接下來(lái)，研究人員們面臨的就是一個(gè)最為現實(shí)不過(guò)的問(wèn)題：JNJ-4796能否真的起到對抗流感的作用？為了回答這個(gè)問(wèn)題，他們首先進(jìn)行了小鼠實(shí)驗。研究人員們把小鼠分為三組，一組接受高劑量的JNJ-4796，一組接受低劑量的JNJ-4796，另一組則是對照組。接受藥物的一天后，這些小鼠接觸了25倍于致死量的流感病毒，并繼續接受JNJ-4796的治療。
研究表明，不管使用的劑量是多是少，只要接受了JNJ-4796的治療，小鼠的存活率就是。相反，對照組的小鼠在流感病毒的摧殘下，體重一路下降，在第7天死亡一半，在第8天全部死亡。這一結果證實(shí)了JNJ-4796在動(dòng)物體內的抗病毒效果。
當然，小鼠實(shí)驗的成功，不代表這款分子能夠直接用于人體。在此之前，我們還需要做一系列臨床前和臨床試驗。在臨床前的研究階段，科學(xué)家們發(fā)現，JNJ-4796能有效防止人類(lèi)支氣管上皮細胞被流感病毒所感染。
“這一分子的誕生，驗證了基于抗體進(jìn)行新藥發(fā)現的可行性，”本研究的共同第一作者之一Rameshwar U. Kadam博士說(shuō)道：“我們可以把這一策略用于其他不同的病毒。”舉例來(lái)說(shuō)，如果我們能找到中和HIV病毒的抗體，或許就可以據此設計出針對HIV病毒的有效藥物。
期待這款小分子藥物隨后的研發(fā)道路一帆風(fēng)順，早日讓它走出實(shí)驗室，來(lái)到患者身邊，幫助人類(lèi)對抗流感。
參考資料：
[1] Maria J. P. van Dongen et al., (2019), A small-molecule fusion inhibitor of influenza virus is orally active in mice, Science, DOI: 10.1126/science.aar6221
[2] Scientists discover a potential strategy to treat influenza A, Retrieved March 11, 2019,
[3] Spanish flu – Wikipedia, Retrieved March 11, 2019,
點(diǎn)擊下圖，預登記觀(guān)展
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
