當癌細胞擴散至另一個(gè)器官時(shí),最常見(jiàn)的是轉移到肝 臟。是何緣由?賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員給出了的答案。近日,發(fā)表在《Nature》雜志上的一項新研究表明,肝細胞(作為肝 臟主要功能細胞)處于一個(gè)連鎖反應的中心,這使得肝 臟特別容易受到癌細胞的影響。這些肝細胞通過(guò)激活一種叫做STAT3的蛋白質(zhì)來(lái)對炎癥作出反應,這種蛋白質(zhì)反過(guò)來(lái)又增加了SAA蛋白質(zhì)的數量,SAA蛋白質(zhì)具有重塑肝 臟的功能,這就為癌細胞的“播種”創(chuàng )造所需的“土壤”。研究人員表示,通過(guò)使用阻斷白細胞介素6(IL-6)的抗體可以阻止這一過(guò)程。IL-6是引發(fā)這種連鎖反應的炎癥信號,它可以限制癌癥向肝 臟擴散。
賓夕法尼亞大學(xué)的血液腫瘤學(xué)助理教授GregoryL.Beatty博士和主要作者JaeW.Lee博士說(shuō):“雖然種子和土壤假說(shuō)得到了廣泛認可,但我們的研究現在表明,肝細胞是這一過(guò)程的主要協(xié)調者。”
在這項研究中,研究小組首先使用了胰 腺導管腺癌(PDAC)的小鼠模型——PDAC是最常見(jiàn)的胰 腺癌類(lèi)型。他們發(fā)現,幾乎所有的肝細胞在患有癌癥的小鼠中都表現出STAT3的激活,而在沒(méi)有腫瘤的小鼠中,只有不到2%的肝細胞表現出STAT3的激活。隨后,他們與亞利桑那州梅奧診所(Mayo Clinic)的研究人員以及賓夕法尼亞大學(xué)的其他同事合作,證明這種生物學(xué)原理同樣適用于胰 腺癌、結腸癌和肺癌患者。
研究表明,僅在肝細胞中刪除STAT3基因可以有效地阻止肝癌在小鼠體內擴散的易感性增加。該團隊進(jìn)一步與肯塔基大學(xué)的研究人員合作,表明IL-6控制這些細胞中的STAT3信號,并指示肝細胞產(chǎn)生SAA, SAA蛋白作為一個(gè)警報吸引炎癥細胞,并啟動(dòng)纖維化反應,共同建立“土壤”。
“肝 臟是人體的一個(gè)重要的傳感器。”Lee說(shuō):“我們證明,肝細胞能感覺(jué)到炎癥,并以癌癥用來(lái)幫助其擴散的結構化方式做出反應。”
該研究還發(fā)現,無(wú)論是否存在腫瘤,IL-6都會(huì )驅動(dòng)肝 臟的變化,這意味著(zhù)任何與IL-6水平升高相關(guān)的情況,比如肥胖或心血管疾病等都可能影響肝 臟對癌癥的接受能力。肝 臟是癌癥死亡的一個(gè)主要原因,研究人員表示,這為靶向肝細胞的治療或許能夠防止癌癥擴散到肝 臟提供了證據。
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