今日,根據《華爾街日報》、《紐約時(shí)報》、《衛報》、Science 等多家媒體報道,有研究人員表示,一名倫敦男子在接受干細胞移植后其艾滋病可能已被治愈。也就是說(shuō),既“柏林病人”之后,第二位成功治愈艾滋病的患者可能已經(jīng)出現。
領(lǐng)導這項研究的倫敦大學(xué)學(xué)院的病毒學(xué)家 Ravindra Gupta 將會(huì )于 3 月 4 日-7 日華盛頓州西雅圖舉行的逆轉錄病毒和機會(huì )性感染會(huì )議(CROI)上及 Nature 官網(wǎng)中介紹倫敦病人的病例。論文將在當地時(shí)間周二在線(xiàn)發(fā)表在 Nature 上。
目前,團隊表示還不能下結論這名患者已經(jīng)完全治愈(cured ),而更傾向于使用“長(cháng)期緩解”(long term remission)這種說(shuō)法,但是研究小組正在密切關(guān)注他的恢復情況,或許在大約 2 年的觀(guān)察以后,更適合談?wù)?ldquo;該患者已經(jīng)治愈”。
HIV 發(fā)現約 40 年,僅有 2 例稀世奇跡
已有的外媒報道稱(chēng),研究顯示,這名 HIV 陽(yáng)性男子三年前接受了一名對艾滋病毒具有基因耐藥性(CCR5 基因突變)的捐贈者干細胞移植,之后大量檢測顯示,他體內已沒(méi)有艾滋病病毒,并且已經(jīng)連續 20 個(gè)月停用病毒抗轉錄藥物。
Ravindra Gupta 表示,病人目前表現良好。研究小組并沒(méi)有透露這名男子的姓名,如果該男子持續未感染艾滋病毒,他將成為這種人類(lèi)免疫缺陷病毒歷史上第二名獲得治愈的的患者。
眾所周知,第一位成功治愈艾滋病的患者是大約十年前著(zhù)名的“柏林病人”(Berlin Patient)——Timothy Brown。
Brown 出生于 1966 年,后來(lái)到德國柏林讀書(shū)并一直居住在柏林,在這期間,他交往過(guò)數個(gè)男朋友。直到 1995 年,令他震驚的是(雖然我們現在看來(lái)并不意外的是),他被“男友”感染患上了艾滋病。
按照正常的治療,堅持服藥的 Brown,能夠保持與正常人相差無(wú)異的免疫力,多活個(gè)幾十年不成問(wèn)題。但 2006 年,禍不單行的他又被確診為急性白血病。
接受化療后的 Brown 雖然病情得到了短暫的控制,但 2007 年他的白血病再次復發(fā),并決定進(jìn)行骨髓移植。特殊的地方在于,為他進(jìn)行治療的血液科醫生做出了一個(gè)大膽嘗試,尋找一位具有艾滋病抵抗力的人為他進(jìn)行骨髓移植。
骨髓移植配型成功的幾率本身就很低,更何況還要找到一位具有艾滋病抵抗力的捐贈者。只能說(shuō)幸運的是,Brown 遇到了一位合適的捐贈者,并進(jìn)行了兩次骨髓移植(中間有一次復發(fā))。
在第二次骨髓移植后,Brown 幾乎經(jīng)歷了一次兇險的鬼門(mén)關(guān),但最終不僅治愈了白血病,而且骨髓移植后重建的免疫系統將他體內的 HIV 病毒幾乎清除殆盡。骨髓移植后的 Brown 一直都沒(méi)有再服用治療艾滋病的藥物,體內也沒(méi)有檢測出艾滋病毒。
研究人員也比較了第二例倫敦病人與第一例柏林病人的異同。Gupta 博士說(shuō),這名倫敦患者在 2003 年被診斷出患有艾滋病,2012 年被診斷患有霍奇金淋巴瘤,于 2016 年 5 月接受了干細胞移植手術(shù)。
兩位治愈者都患有艾滋以外的疾病,都需要進(jìn)行干細胞移植。Brown 得了白血病,需要進(jìn)行移植手術(shù),而這位“倫敦病人”則患有霍奇金淋巴瘤。兩人經(jīng)歷了移植手術(shù),但移植手術(shù)的主要目的都是治療患者的兩種疾病,而不是 HIV。
但倫敦病人的治療效果強于 Brown,因為他不需要第二次移植或放射治療。該患者于 2017 年 9 月服用抗逆轉錄藥物,此后一直處于停藥狀態(tài)。這表明,相比于 Brown,他不用進(jìn)行全面的強化治療就可以停藥。
在 Brown 進(jìn)行移植手術(shù)成功治愈后的幾年里,研究人員曾試圖治愈其他幾位患者,但均以失敗告終。但 Gupta 表示,新病例表明,柏林那名患者的治愈并不是一種反?,F象,兩個(gè)案例也為開(kāi)發(fā)基于這兩名患者的移植治療方法提供了新動(dòng)力。
墨爾本大學(xué)彼得·多爾蒂感染與免疫研究所所長(cháng) Sharon Lewin 說(shuō):“當醫學(xué)上只有一個(gè)病例報告時(shí),人們總會(huì )懷疑這或許只是一個(gè)不尋常的情況?,F在出現第二份病例真的非常令人興奮。它確實(shí)證明了艾滋病是可能治愈的。”
重重巧合下誕生的醫學(xué)奇跡,究竟可否復制?
人類(lèi)免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV),是一種能夠感染人類(lèi)免疫系統細胞的逆轉錄病毒。HIV 病毒一旦侵入機體細胞,將會(huì )和細胞整合在一起終生難以消除,經(jīng)過(guò)數年或更長(cháng)的潛伏期后,HIV 感染者才會(huì )發(fā)展成艾滋?。ǐ@得性免疫缺陷綜合征,AIDS)病人。艾滋病患者會(huì )因機體抵抗力極度下降而出現多種嚴重感染,后期常常引發(fā)惡性腫瘤,最終患者因全身衰竭而死亡。
HIV 不可怕的地方在于,人們只要做到堅持“潔身自愛(ài)”,就幾乎可以實(shí)現完全預防;但 HIV 可怕的地方在于,對于 HIV 感染者,雖然全世界眾多醫學(xué)研究人員付出了巨大的努力,但至今尚未研制出治愈艾滋病的特效藥物,目前能夠做的選擇就是通過(guò)一些抗逆轉錄病毒的藥物組合進(jìn)行控制,可以使大多數 HIV 病毒攜帶者終生不發(fā)病,而缺點(diǎn)就是需要病毒攜帶者終生持續用藥。
對于數千萬(wàn)艾滋病病毒感染者來(lái)說(shuō),終生服藥和不能被治愈的現實(shí)是絕望的,而全球唯二的柏林病人 Timothy Ray Brown 和倫敦病人的奇跡,是否意味著(zhù)能夠推而廣之到所有患者身上呢?
Sharon Lewin 和其他艾滋病專(zhuān)家強調,這種方法不應用于數百萬(wàn)的艾滋病患者,其具有相當的風(fēng)險和代價(jià)。
參與倫敦病人治療的研究人員也承認,在將來(lái)很長(cháng)一段時(shí)間,骨髓移植不太可能成為現實(shí)的治療選擇。目前可以使用強大的藥物來(lái)控制 HIV 病毒感染,而移植是有風(fēng)險的,而且有可持續多年的嚴重副作用。
正如美國國家感染性疾病研究所 (National Institute of Allergy and Infectious diseases) 所長(cháng) Anthony Fauci 說(shuō),“對于那些不須進(jìn)行干細胞移植的病人來(lái)說(shuō),這不是一個(gè)切實(shí)可行的解決方案。”
這名倫敦男子和之前的 Brown 都接受了來(lái)自捐贈者的干細胞移植,這些捐贈者的 CCR5 基因有一對關(guān)鍵突變。絕大多數 HIV 病毒正是利用這種正?;虻拇嬖诙M(jìn)入患者免疫系統細胞。
研究表明,部分人群攜帶的 CCR5 突變使該基因失去活性,從而阻止艾滋病毒穿透細胞。從父母雙方都遺傳了 CCR5 基因突變的人即使在劇烈接觸艾滋病毒后也不會(huì )感染艾滋病毒。而據統計只有不到 1% 的歐洲血統人群才同時(shí)具有這種基因突變。
專(zhuān)家表示,目前尚不清楚 CCR5 抗性是否是唯一的關(guān)鍵,也不清楚移植治療宿主疾病是否同樣重要。正如上文提到的,柏林病人和倫敦病人都有癌癥,這可能在感染艾滋病毒的細胞中發(fā)揮了作用。
接下來(lái),Gupta 的團隊計劃利用這些研究結果探索潛在的新的艾滋病治療策略。他說(shuō):“我們需要弄清楚我們是否可以在艾滋病病毒感染者中剔除這種(CCR5)受體,通過(guò)基因療法這是可能實(shí)現的”。
數據顯示,截至 2017 年底,全球共有 3690 萬(wàn)人感染艾滋病毒。據估計,全世界 15-49 歲成年人中有 0.8% 攜帶艾滋病毒,各國和各區域之間的艾滋病毒情況仍有很大差異。非洲區域仍然是受影響最嚴重的地區,每 25 名成年人中有近 1 人 (4.1%) 感染艾滋病毒,占全世界艾滋病毒感染者的近三分之二
1981 年,艾滋病毒在人體內被發(fā)現。目前,人類(lèi)仍正在努力尋找能夠治療 HIV 的方法。自 1981 年 HIV 病毒首次被發(fā)現以來(lái),艾滋病大流行已造成全球約 3500 萬(wàn)人死亡,目前全球仍有約 3700 萬(wàn)人感染艾滋病病毒,有 2100 多萬(wàn)人正在服用維持生命并減少病毒傳播的藥物,僅 2017 年 HIV 病毒新增感染人數就高達 180 萬(wàn)。
面對這樣嚴峻的現實(shí),盡管我們還未真正找到治愈 HIV 的方法,但是,擁有第一批治愈者及其中彌足珍貴的治愈信息,總能撥開(kāi)一些前方的迷霧。
此次研究的論文公開(kāi)發(fā)布后,我們還將第一時(shí)間帶來(lái)對這篇論文的深度解讀。
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