3月第1周

       看點(diǎn)：

       1.罕見(jiàn)病SMA藥Spinraza注射液顯示“審批完畢-待制證”；

       2.拜耳又有藥品將在國內上市；

       3.復宏漢霖拿下首個(gè)國產(chǎn)生物類(lèi)似藥；

       4.恒瑞會(huì )否拿下碳酸氫鈉林格注射液國內首家？

       5.信立泰左乙拉西坦緩釋片獲批；

       6.華潤順?lè )逅帢I(yè)鋁碳酸鎂咀嚼片審批完畢，超車(chē)重慶華森一致性評價(jià)？

       7.恩華、天藥3類(lèi)重磅仿制獲受理；

       8.全球首款PD-L1單抗國內申報上市。

       審批審評新動(dòng)態(tài)

       本周（2月22日-3月1日），CDE承辦的報生產(chǎn)藥品申請中，共計有4個(gè)新藥、4個(gè)進(jìn)口藥、13個(gè)仿制藥辦理狀態(tài)發(fā)生變化。

       進(jìn)口藥

       昆泰企業(yè)Spinraza注射液

       2月25日，昆泰企業(yè)管理（上海）有限公司申報的Spinraza注射液進(jìn)口申請顯示“審批完畢-待制證”。Spinraza（Nusinersen）由加利福尼亞州Ionis制藥公司開(kāi)發(fā)，先后獲FDA授予快速審批通道、孤兒藥以及罕見(jiàn)兒科疾病治療藥物優(yōu)先審評等一系列通關(guān)卡，是第8個(gè)獲得FDA罕見(jiàn)兒科疾病治療藥物優(yōu)先審批的新藥。最終于2016年12月23日獲美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批準上市，其商品名為Spinraza，是FDA批準的第1種用于治療兒童和成人患者的脊髓性肌肉萎縮癥的藥物。由于早前Ionis制藥公司與百健達成戰略合作，則在2016年，百健取得Spinraza的開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的全球獨家權利。目前該藥還在歐盟、日本、加拿大、巴西等地上市。

       Spinraza（nusinersen）自2016年上市之后，在美國定價(jià)第一年的治療費用為75萬(wàn)美元，之后每年為37.5萬(wàn)美元。該產(chǎn)品在2016年第4季度就獲得5百萬(wàn)美元的銷(xiāo)售額。鑒于Spinraza銷(xiāo)售較穩定的增長(cháng)情況，使其近年來(lái)已成為百健Biogen的拳頭產(chǎn)品之一。

       圖片來(lái)源：藥智網(wǎng)

       因國內患者對Spinraza的需求，2018年8月8日，CDE發(fā)布《關(guān)于征求境外已上市臨床急需新藥名單意見(jiàn)的通知》，名單中公布了48個(gè)境外已上市臨床急需新藥，Spinraza是其中之一。隨后昆泰企業(yè)管理（上海）有限公司對Nusinersen按化藥5.1類(lèi)進(jìn)行進(jìn)口NDA申請，于2018年9月5日獲CDE承辦；后該申請在2018年12月25日，被納入優(yōu)先審評。目前該藥審批完畢，若獲得批準，將會(huì )為脊髓性肌萎縮癥(SMA)帶來(lái)福音，而我們還希望國內定價(jià)能夠考慮國內患者情況，在合理范圍造福大眾，且相關(guān)罕見(jiàn)病配套政策能夠將此藥納入考慮。

       拜耳醫藥注射用磷酸特地唑胺、磷酸特地唑胺片

       2月25日，拜耳醫藥保健申報的注射用磷酸特地唑胺、磷酸特地唑胺片顯示“審批完畢-待制證”。磷酸特地唑胺，是由CUBIST PHARMS公司研發(fā)的新型抗細菌感染用藥。于2014年6月20日，獲美國FDA批準上市，用于特定的敏感細菌引起的成人急性細菌性皮膚和皮膚結構感染(ABSSSI)，商品名為SIVEXTRO。目前該藥制劑尚未在中國上市。

       新藥

       復宏漢霖利妥昔單抗注射液

       2月22日，上海復宏漢霖生物制藥申報的利妥昔單抗注射液新藥申請獲批生產(chǎn)，該藥是國內獲批的首個(gè)生物類(lèi)似藥（生物類(lèi)似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。），主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。據復星集團公告，截止2019年1月，復星針對利妥昔單抗注射液（包括非霍奇金淋巴瘤適應癥及類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎適應癥）已投入研發(fā)費用人民幣約 45,365 萬(wàn)元。

       利妥昔單抗由百健和羅氏（包括美國的基因泰克，日本的中外制藥）聯(lián)合研發(fā)，是FDA批準的第一個(gè)用于治療癌癥的單克隆抗體。于1997年11月26日獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準，商品名為Rituxan。批準的適應癥為非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、肉芽腫血管炎和顯微鏡下多血管炎。據藥智藥品銷(xiāo)售數據庫，2011-2017年該藥品銷(xiāo)售一直呈小幅度上升，平均銷(xiāo)售額為458億元，2017年銷(xiāo)售額達527億元。

       目前國內（不包括港澳臺地區，下同）上市的利妥昔單抗注射液僅為上海羅氏制藥有限公司的美羅華?（用于非霍奇金淋巴瘤適應癥）。根據IQVIA CHPA 最新數據，2017 年度，利妥昔單抗注射液于中國境內銷(xiāo)售額約為人民幣 17.3 億元。

       恒瑞醫藥碳酸氫鈉林格注射液

       2月22日，江蘇恒瑞醫藥申報的3.2類(lèi)新藥碳酸氫鈉林格注射液顯示“在審批”，據悉該藥原產(chǎn)為日本大冢制藥，目前國內未有上市。除了恒瑞外，還有四川科倫和中國大冢制藥申報了3.2類(lèi)新藥，大冢制藥已經(jīng)獲批臨床，四川科倫目前在審評審批中。除了新藥申請外，還有四川美大康佳樂(lè )藥業(yè)、西安萬(wàn)隆制藥、湖北多瑞藥業(yè)、中國大冢制藥4企業(yè)按照仿制藥3類(lèi)進(jìn)行了申報，在審評審批中。

       北大醫藥西南合成阿戈美拉汀片

       2月22日，北大國際醫院集團西南合成制藥股份有限公司申報的3.1類(lèi)新藥阿戈美拉汀片顯示“在審批”。阿戈美拉汀由施維雅（Servier）公司研發(fā)，于2009年2月19日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準，于2011年11月28日在中國獲批，最初由施維雅在烏克蘭和中國上市，商品名為Valdoxan。該藥適用于治療重度抑郁癥。目前除了進(jìn)口藥之外，國產(chǎn)僅江蘇豪森獨家持有生產(chǎn)批文。

       仿制藥

       信立泰左乙拉西坦緩釋片

       2月25日，深圳信立泰的首仿劑型左乙拉西坦緩釋片獲得批準。左乙拉西坦由優(yōu)時(shí)比（UCB）研發(fā)，于1999年11月30日獲美國食品藥品管理局（FDA）批準，商品名為Keppra。適用于1月齡及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作，12歲及以上青少年肌肉陣攣性癲癇患者的肌肉痙攣發(fā)作，或6歲及以上原發(fā)性全身性癲癇患者的原發(fā)性全身性強直陣攣性癲癇發(fā)作。

       目前國內左乙拉西坦制劑主要為片劑，4家企業(yè)持有生產(chǎn)批文，申報一致性評價(jià)的有2家企業(yè)，浙江京新已經(jīng)過(guò)評。除了片劑，還有口服溶液1企業(yè)、注射用濃溶液1企業(yè)。信立泰的緩釋片此次獲得批準也將是獨家劑型。

       華潤順?lè )逅帢I(yè)鋁碳酸鎂咀嚼片

       2月25日，華潤順?lè )逅帢I(yè)申報的鋁碳酸鎂咀嚼片4類(lèi)仿制藥上市申請顯示“審批完畢-待制證”。鋁碳酸鎂咀嚼片用于胃及十二指腸潰瘍，急慢性胃炎，膽汁反流性胃炎，食管炎，以及非潰瘍性消化不良等癥狀（胃灼痛、反酸、燒心、飽脹、早飽、惡心、嘔吐等）。目前國產(chǎn)共有29家企業(yè)持有生產(chǎn)批文，而目前僅重慶華森制藥申報一致性評價(jià)，且還未獲得批準。若此次華潤順?lè )逅帢I(yè)搶先獲得批準，將會(huì )獲得市場(chǎng)先機。

       審評審批新受理

       本周CDE新受理23個(gè)報生產(chǎn)受理號，其中1個(gè)新藥，為康希諾生物的預防用生物制品3類(lèi)新藥凍干A群C群腦膜炎球菌結合**；8個(gè)仿制藥，3個(gè)按照3類(lèi)申請；此外還有14個(gè)進(jìn)口藥，具體如下圖。

       恩華藥業(yè)鹽酸**緩釋片

       2月25日，恩華藥業(yè)的鹽酸**緩釋片仿制藥上市申請獲得CDE受理。本品主要用于緩解中度及重度急性疼痛。尤其可用于緩解手術(shù)中的重度疼痛。**由美國 Johnson&Johnson公司研發(fā)，于2008年11月21日獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，于2012年8月29日，位于美國新澤西州力登的楊森制藥公司宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)批準**治療成人糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(DPN)引起的相關(guān)的神經(jīng)性疼痛。**緩釋片（Nucynta ER）是第一個(gè)也是唯一的一個(gè)經(jīng)FDA批準的用于治療與DPN相關(guān)的神經(jīng)性疼痛的阿 片樣藥物。

       目前**相關(guān)制劑未在我國上市，申報生產(chǎn)的還有宜昌人福藥業(yè)有限責任公司的鹽酸**片化藥3類(lèi)仿制藥申請，目前顯示“已發(fā)件”。

       天藥藥業(yè)蘇沃雷生片

       2月22日，天津天藥藥業(yè)申報的化藥3類(lèi)仿制藥蘇沃雷生片上市申請獲CDE受理。蘇沃雷生（Suvorexant）由默沙東（Merck Sharp Dohme，MSD）研發(fā)，于2014年8月13日獲美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，之后于2014年9月26日獲得日本醫藥品醫療器械綜合機構（PMDA）批準上市，由默沙東上市銷(xiāo)售，商品名為Belsomra。Suvorexant是首個(gè)食欲素受體拮抗劑，通過(guò)食欲素受體的拮抗機制，在治療失眠方面發(fā)揮其治療作用。該藥適用于以難以入睡和/或維持睡眠為特征的失眠的治療。

       目前該藥未在我國上市，僅2企業(yè)進(jìn)行申報，且東莞市長(cháng)安東陽(yáng)光藥物研發(fā)有限公司申報的為蘇沃雷生原料藥3.1類(lèi)新藥臨床申請，天藥藥業(yè)為首家申報上市企業(yè)。

       羅氏阿替利珠單抗注射液

       2月25日，羅氏申報的阿替利珠單抗注射液進(jìn)口申請獲CDE受理。阿替利珠單抗成為繼阿斯利康Durvalumab之后，國內第2款申請上市的PD-L1抗體。截至目前，國內已有4款PD-1單抗獲批（2款進(jìn)口，2款國產(chǎn)），還有兩款PD-1單抗、兩款PD-L1單抗處于上市申請審評審批中。

       Tecentriq（阿替利珠單抗，atezolizumab）由基因泰克（羅氏的子公司）研發(fā)。Atezolizumab已被美國FDA認證為治療膀胱癌（2014年）和非小細胞肺癌（2015年）的突破性療法。atezolizumab是一款靶向于PD-L1的人源化單克隆抗體，于2016年5月18日獲批用于膀胱癌，成為全球首款獲批上市的PD-L1單抗。目前該藥還有很多其他腫瘤適應癥在進(jìn)行臨床試驗。2016年獲批上市以來(lái)，Tecentriq銷(xiāo)售業(yè)績(jì)直線(xiàn)上升，2017年銷(xiāo)售額為4.87億瑞士法郎；2018年全年銷(xiāo)售額7.72億瑞士法郎，同比增長(cháng)58.52%。

       部分信息內容參考：藥智網(wǎng)、藥智全球藥品研發(fā)數據庫、相關(guān)企業(yè)公告、網(wǎng)絡(luò )公開(kāi)信息

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